手術ができない膵臓がんとは
膵臓がんは消化器がんの中でも特に治療が困難ながんの一つです。診断時に約80%の患者が手術不能な状態で発見されることが知られています。手術ができない膵臓がんとは、がんが周囲の血管や他の臓器に広がっている、または体の別の部位に転移している状態を指します。
手術ができない理由には、局所進行がん(膵臓周囲の主要血管への浸潤)と遠隔転移がん(肝臓、肺、腹膜などへの転移)の2つのパターンがあります。これらの状態では、手術によるがんの完全切除が困難であるため、化学療法や放射線治療などの全身治療が治療の中心となります。
手術ができない膵臓がんの治療法の選択
手術ができない膵臓がんの治療方針は、患者の全身状態、がんの進行度、年齢などを総合的に判断して決定されます。主な治療法には化学療法、放射線治療、緩和ケアがあり、これらを単独または組み合わせて行います。
治療選択において最も重要なのは、患者のPS(パフォーマンスステータス)という全身状態の評価です。日常生活が制限なく送れる状態であれば積極的な化学療法を、体力が低下している場合は副作用の少ない治療や緩和ケアを優先します。
化学療法の種類と効果
従来の治療薬
膵臓がんに対する化学療法は長年にわたり発展を続けています。従来はフルオロウラシル(5-FU)という代謝拮抗剤が中心的な役割を担っていました。しかし、この薬剤の奏効率(がんが半分以下に縮小する割合)は10~20%と限定的で、治療効果に課題がありました。
1990年代後半からは、同じ代謝拮抗剤であるゲムシタビン(商品名:ジェムザール)が標準治療として広く使用されるようになりました。ゲムシタビンは奏効率こそフルオロウラシルと大きな差はありませんが、痛みの緩和効果に優れており、1年生存率を約20%まで向上させることが報告されています。
現在の標準治療
現在、手術ができない膵臓がんの一次治療として推奨されているのは、以下の治療法です:
治療法 | 薬剤構成 | 奏効率 | 生存期間中央値 |
---|---|---|---|
FOLFIRINOX | 5-FU、ロイコボリン、イリノテカン、オキサリプラチン | 31.6% | 11.1ヶ月 |
ゲムシタビン+nab-パクリタキセル | ゲムシタビン、nab-パクリタキセル | 23% | 8.5ヶ月 |
ゲムシタビン単剤 | ゲムシタビン | 8.8% | 6.8ヶ月 |
FOLFIRINOX療法は4種類の抗がん剤を組み合わせた強力な治療法で、若くて体力のある患者に適用されます。一方、高齢者や体力が低下した患者には、副作用が比較的軽いゲムシタビン+nab-パクリタキセル療法が選択されることが多くなっています。
新しい治療薬と免疫療法
近年、膵臓がん治療に新たな選択肢が加わっています。TS-1(テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤)は経口薬として使いやすく、外来治療での利便性が高い薬剤です。
免疫療法の分野では、従来のビルリジンに加えて、免疫チェックポイント阻害薬の研究が進んでいます。ペムブロリズマブやニボルマブなどの薬剤が、特定の遺伝子変異を持つ膵臓がん患者に対して効果を示すことが報告されています。
また、血管新生阻害剤であるベバシズマブ(商品名:アバスチン)も、他の抗がん剤との併用により治療効果の向上が期待されており、臨床試験が継続的に行われています。
放射線治療の役割
手術ができない膵臓がんに対する放射線治療は、主に局所進行がんに対して化学療法と組み合わせて行われます。放射線治療の目的は、がんの増殖を抑制し、痛みなどの症状を緩和することです。
近年では、より精密な照射が可能な強度変調放射線治療(IMRT)や体幹部定位放射線治療(SBRT)などの技術が導入され、正常組織への影響を最小限に抑えながら効果的な治療が行えるようになっています。
化学放射線療法(化学療法と放射線治療の併用)は、局所制御率の向上に寄与し、一部の患者では手術可能な状態への移行(コンバージョン手術)も期待できます。
動注療法などの特殊な治療法
一部の医療施設では、膵臓に栄養を供給する血管に直接抗がん剤を注入する動脈内注入療法(動注法)が行われています。この治療法は、全身への薬剤の影響を抑えながら、膵臓がんに対してより高濃度の抗がん剤を投与できる利点があります。
動注療法は技術的に高度な手技を要するため、限られた施設でのみ実施されていますが、従来の治療法で効果が不十分な場合の選択肢として注目されています。治療効果については施設間での差もあり、今後さらなる検証が必要とされています。
緩和ケアの重要性
手術ができない膵臓がんの治療において、緩和ケアは治療の初期段階から重要な役割を果たします。膵臓がんは痛みや黄疸、消化器症状などの辛い症状を伴うことが多く、これらの症状管理が生活の質(QOL)の維持に直結します。
症状別の対処法
黄疸に対しては、胆管ドレナージやステント留置により胆汁の流れを改善します。痛みに対しては、WHO方式がん疼痛治療法に基づいた段階的な薬物療法を行い、必要に応じて神経ブロックなどの侵襲的治療も検討されます。
消化器症状(食欲不振、悪心・嘔吐、下痢など)に対しては、対症療法薬の使用に加えて、栄養状態の維持・改善を目的とした栄養療法も重要です。
治療選択の判断基準
手術ができない膵臓がんの治療選択は、以下の要因を総合的に評価して決定されます:
年齢と全身状態:70歳未満で日常生活に支障がない場合は積極的な化学療法を、高齢者や体力低下がある場合は副作用を考慮した治療を選択します。臓器機能(腎機能、肝機能、骨髄機能)の評価も重要で、機能低下がある場合は薬剤の減量や変更が必要となります。
がんの進行度:局所進行がんか遠隔転移があるかにより治療戦略が変わります。局所進行がんでは放射線治療の併用も検討され、遠隔転移がある場合は全身化学療法が中心となります。
患者・家族の希望:治療に対する価値観や生活スタイルを尊重し、十分な説明と相談の上で治療方針を決定します。
治療効果のモニタリング
化学療法の効果判定には、画像検査(CT、MRI)による腫瘍の大きさの変化と、血液検査による腫瘍マーカー(CA19-9、CEAなど)の推移を組み合わせて評価します。
一般的に治療開始から2~3ヶ月後に効果判定を行い、効果が認められる場合は治療を継続し、進行が確認された場合は治療法の変更を検討します。患者の症状や生活の質の変化も治療効果の重要な指標となります。
セカンドライン治療以降
初回治療で効果が得られなくなった場合、患者の全身状態が許せばセカンドライン治療が検討されます。FOLFIRINOX後にはゲムシタビン+nab-パクリタキセル、ゲムシタビン系治療後にはFOLFIRINOXまたはFOLFOX(5-FU、ロイコボリン、オキサリプラチン)などが選択されます。
近年では、遺伝子検査により特定の遺伝子変異(BRCA1/2変異、相同組換え修復欠損など)が見つかった患者に対して、PARP阻害薬(オラパリブなど)の使用も可能となっており、個別化治療の重要性が高まっています。
生活上の注意点とサポート体制
手術ができない膵臓がんの治療中は、感染予防、栄養管理、体力維持が重要です。化学療法により免疫力が低下するため、手洗い・うがいの徹底、人込みでのマスク着用などの感染対策が必要です。
栄養面では、膵臓の機能低下により消化吸収能力が低下することが多いため、消化酵素薬の服用や栄養価の高い食事の摂取が推奨されます。管理栄養士による栄養指導を受けることも有効です。
精神的なサポートも治療の重要な要素です。がん診断による不安や治療に伴う身体的・精神的負担に対しては、医療チーム(医師、看護師、薬剤師、ソーシャルワーカーなど)が連携してサポートを提供します。
最新の研究と将来展望
膵臓がん治療の研究は世界中で活発に行われており、新たな治療法の開発が進んでいます。特に注目されているのは、がん免疫療法の進歩、分子標的薬の開発、そして個別化医療の推進です。
CAR-T細胞療法や腫瘍溶解ウイルス療法などの新しい治療アプローチも臨床試験段階にあり、将来的には治療選択肢のさらなる拡大が期待されています。
また、人工知能(AI)を活用した診断・治療支援システムの開発も進んでおり、より精密で効果的な治療の実現に向けた取り組みが続いています。
参考文献・出典情報
NCCN Guidelines for Pancreatic Adenocarcinoma
American Cancer Society - Pancreatic Cancer Treatment
Journal of Clinical Oncology - Pancreatic Cancer Research