フルオロウラシル（5-FU）の特徴や効果について
フルオロウラシル(5-FU)とはどのような抗がん剤か
こんにちは。がん専門のアドバイザー、本村ユウジです。
フルオロウラシル(5-FU)は、1956年に合成された歴史のある抗がん剤です。商品名は「5-FU注」として知られ、協和キリンなど複数のメーカーから製造販売されています。
代謝拮抗剤と呼ばれる薬剤で、がん細胞の増殖に必要なDNA合成を阻害することで抗腫瘍効果を発揮します。
現在も消化器がんを中心に幅広く使用されており、特に大腸がんの化学療法では約40年以上にわたって中心的な役割を担ってきました。
投与経路は点滴静注、静注、動注があります。血管外漏出による皮膚障害のリスクは中程度で、催吐リスクは軽度とされています。
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がん専門アドバイザー 本村ユウジ
フルオロウラシルの対象となるがんの種類
フルオロウラシルは、多くの固形がんに対して効果が認められています。
保険適用となる主ながんの種類は以下の通りです。
| 適用区分 | 対象となるがんの種類 |
|---|---|
| 単独または併用療法 | 胃がん、肝がん、結腸・直腸がん、乳がん、膵がん、子宮頸がん、子宮体がん、卵巣がん |
| 他剤または放射線との併用が必要 | 食道がん、肺がん、頭頸部腫瘍 |
| 他の抗がん剤との併用療法 | 頭頸部がん、食道がん、治癒切除不能な進行・再発の胃がん |
| レボホリナート併用療法 | 結腸・直腸がん、小腸がん、治癒切除不能な膵がん、治癒切除不能な進行・再発の胃がん |
特に大腸がん治療においては、フルオロウラシルを含む化学療法が標準治療として確立されています。
フルオロウラシルの作用機序
フルオロウラシルは、DNAの構成成分であるウラシルと似た分子構造を持っています。
主な作用機序は2つあります。
まず、DNA合成の阻害です。フルオロウラシルが体内で代謝されると、チミジル酸合成酵素という酵素の働きを阻害します。この酵素はDNA合成に必要なチミジル酸を作る役割を担っているため、この阻害によってがん細胞のDNA合成が妨げられます。
DNA合成障害は比較的低濃度で生じますが、時間依存性があり長時間の曝露が必要です。
次に、RNA機能の障害です。フルオロウラシルの代謝物が正常なウラシルの代わりにRNAに組み込まれることで、RNAの正常な機能が妨げられます。こちらは高濃度投与が必要となります。
これらの作用により、がん細胞はアポトーシス(細胞死)へと導かれます。
代謝経路については、投与されたフルオロウラシルの約85%が肝臓で代謝されます。主な代謝酵素はジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ(DPD)です。最終的には呼気中に57%、尿中に18%が排泄されます。
投与方法と代表的なレジメン
フルオロウラシルの投与方法には、急速静注、24時間以上かけて行う持続静注、動注の3種類があります。
投与方法によって副作用の出方が異なり、急速静注では骨髄抑制が強く現れやすく、持続静注では下痢や口腔粘膜障害が多く出現する傾向があります。
代表的なレジメンとそれぞれの投与量は以下の通りです。
| レジメン名 | 対象がん | フルオロウラシルの投与量 |
|---|---|---|
| FOLFOX療法 | 結腸・直腸がん | 400mg/m²急速静注後、2,400~3,000mg/m²を持続静注 |
| FOLFIRI療法 | 結腸・直腸がん | 400mg/m²急速静注後、2,400mg/m²を持続静注 |
| FEC(CEF)療法 | 乳がん | 500mg/m² |
| FP療法 | 食道がん | 700~1,000mg/m²持続静注(24時間) |
フルオロウラシルは単剤で用いられることは少なく、他の抗がん剤や、フルオロウラシルの効果を増強する還元型葉酸製剤(レボホリナート)と併用されることが多くなっています。
大腸がんの治療では、FOLFOX療法やFOLFIRI療法が標準的な治療として行われています。これらの療法では、分子標的治療薬であるベバシズマブ、セツキシマブ、パニツムマブを併用することも増えています。
フルオロウラシルの効果と奏効率
フルオロウラシルの効果は、がんの種類や併用する薬剤によって異なります。
進行・再発大腸がんにおいては、フルオロウラシル単剤での奏効率は10~20%程度です。
フルオロウラシルとレボホリナートの併用療法では、奏効率は約20%、生存期間の中央値はおよそ1年とされています。
FOLFOX療法やFOLFIRI療法などの多剤併用療法では、奏効率が30~50%に向上し、生存期間の中央値も16~20カ月まで延長することが報告されています。
これらのデータは、フルオロウラシルを基本とする化学療法の進歩により、大腸がん患者さんの予後が改善されてきたことを示しています。
ただし、効果には個人差があり、すべての患者さんに同じような効果が得られるわけではありません。治療効果は定期的な画像検査や腫瘍マーカーの測定によって評価されます。
フルオロウラシルの主な副作用
重大な副作用(減量・休薬が必要となるもの)
激しい下痢が起こることがあります。腹痛や頻回の軟便などの初期症状が見られた場合、脱水症状に至る可能性があるため、投与を中止し補液などの適切な処置が必要です。
骨髄抑制も重要な副作用です。白血球減少、好中球減少、血小板減少、貧血などが起こり、感染症や出血のリスクが高まります。定期的な血液検査によるモニタリングが欠かせません。
うっ血性心不全、心筋梗塞、安静狭心症などの心臓への影響も報告されています。胸痛や息切れなどの症状が現れた場合は、すぐに医師に連絡する必要があります。
その他、重篤な腸炎(出血性腸炎、虚血性腸炎、壊死性腸炎)、ショック、アナフィラキシー、白質脳症などの精神神経障害、急性腎不全、間質性肺炎、肝機能障害、黄疸、消化管潰瘍、重症な口内炎、急性膵炎なども報告されています。
その他注意が必要な副作用
口腔粘膜障害(口内炎)は比較的頻度の高い副作用です。口腔内の痛みや潰瘍が生じ、食事摂取に影響することがあります。
手足症候群も注意が必要です。手のひらや足の裏に発赤、腫れ、しびれ、皮膚剥離などが起こります。
味覚障害も起こることがあります。フルオロウラシルは亜鉛キレート能を持つため、亜鉛の吸収を悪くし、味覚障害が生じることがあります。
その他、食欲不振、悪心、嘔吐、倦怠感、脱毛、皮膚色素沈着、発疹、流涙、結膜炎なども報告されています。
動脈内投与を行った場合には、注入側の皮膚に発赤、紅斑、皮膚水疱、皮膚びらん、皮膚潰瘍などの皮膚障害が強く現れることがあります。また、しびれや麻痺などの神経障害が生じることもあります。
DPD欠損症と遺伝的要因 - 2026年最新情報
フルオロウラシルの代謝において、特に重要な知見が近年明らかになっています。
フルオロウラシルは肝臓でジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ(DPD)という酵素により代謝されます。このDPD酵素の働きが先天的に低下している、または欠損している患者さんがごくまれに存在します。
DPD欠損症の患者さんにフルオロウラシル系薬剤を投与した場合、薬剤の代謝が遅延し、体内に蓄積するため、投与初期に重篤な副作用(口内炎、下痢、血液障害、神経障害など)が発現するとの報告があります。
2022年の東北メディカル・メガバンク機構の研究により、日本人集団における重要な知見が得られました。日本人3,554人の全ゲノム解析から、DPD酵素の機能低下を起こすDPYD遺伝子多型が9種類特定されたのです。
この研究により、DPD酵素活性が低下する可能性のある人が日本人の約16人に1人の割合で存在していることが明らかになりました。
欧米では既に4種類の遺伝子多型マーカーが治療ガイドラインに記載されていますが、DPYD遺伝子多型には著しい民族集団差があり、日本人をはじめとする東アジア人集団では、これまで副作用発現を予測できる遺伝子多型マーカーがありませんでした。
今回の研究成果により、将来的には遺伝子多型を事前に検査することで、重篤な副作用発現を回避できる個別化がん化学療法の実現が期待されています。
現時点では、フルオロウラシル投与時には副作用に注意しながら少量ずつ増量するという対策がとられています。投与初期の慎重な観察と、定期的な血液検査などのモニタリングが重要です。
投与時の注意点と投与量調整
投与量の調整が必要になる場合
高齢者では生理機能が低下していることが多く、特に骨髄抑制や消化器障害(下痢、口腔粘膜障害など)が現れやすいため、用量や投与間隔に注意が必要です。
肝機能障害がある場合、血清ビリルビン値が5.0mg/dL以下では減量の必要はありませんが、5.0mg/dLを超える場合は投与を中止します。
腎機能障害については、クレアチニン値が3.0mg/dLまでは比較的安全に投与可能とされていますが、患者さんの状態を十分に観察しながら投与します。
併用禁忌と併用注意
テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤(ティーエスワン)との併用は禁忌です。ギメラシルがフルオロウラシルの代謝を阻害し、血中フルオロウラシル濃度が著しく上昇するため、早期に重篤な血液障害や下痢、口内炎などの消化管障害が発現するおそれがあります。
ティーエスワン投与中および投与中止後少なくとも7日以内はフルオロウラシルを投与してはいけません。
併用注意の薬剤には、ワルファリン(ワーファリン)、トリフルリジン・チビラシル(ロンサーフ)などがあります。
その他の投与時の注意
血管外漏出に注意が必要です。投与に際して薬液が血管外に漏れると、注射部位に硬結や壊死を起こすことがあるため、薬液が血管外に漏れないように投与する必要があります。
メトトレキサート・フルオロウラシル交代療法、レボホリナート・フルオロウラシル療法は、フルオロウラシルの細胞毒性を増強する療法です。これらの療法に関連したと考えられる死亡例が認められているため、高度の危険性を伴うものとして、投与中および投与後の一定期間は患者さんを医師の監督下に置く必要があります。
頭頸部がんおよび食道がんに対して、フルオロウラシルを含むがん化学療法と放射線照射を併用する場合、重篤な副作用や放射線合併症が発現する可能性があるため、放射線照射とがん化学療法の併用治療に十分な知識と経験を持つ医師のもとで実施することが求められています。
保険適用と費用について
フルオロウラシルは、前述した適応がんに対して健康保険が適用されます。
薬価は以下の通りです(2026年現在)。
| 製品名 | 規格 | 薬価(1瓶) | 製造販売元 |
|---|---|---|---|
| 5-FU注250mg | 250mg | 236円 | 協和キリン(先発品) |
| 5-FU注1000mg | 1000mg | 710円 | 協和キリン(先発品) |
| フルオロウラシル注250mg「トーワ」 | 250mg | 239円 | 東和薬品(後発品) |
| フルオロウラシル注1000mg「トーワ」 | 1000mg | 567円 | 東和薬品(後発品) |
実際の治療費は、投与量、投与スケジュール、併用する薬剤によって異なります。
例えばFOLFOX療法では、1回の治療でフルオロウラシルを2,800~3,400mg程度使用することが多く、これに加えてレボホリナートやオキサリプラチンなどの薬剤費、点滴手技料、検査費用などがかかります。
健康保険が適用されるため、自己負担額は通常3割です。ただし、高額療養費制度を利用することで、月々の自己負担額に上限が設けられます。
高額療養費制度の自己負担上限額は、年齢や所得によって異なります。例えば、70歳未満で年収約370万円~約770万円の方の場合、月の自己負担上限額は80,100円+(医療費-267,000円)×1%となります。
がん治療は長期にわたることが多いため、医療費については治療開始前に医療機関の相談窓口やソーシャルワーカーに相談されることをお勧めします。
日常生活への影響と対処法
フルオロウラシル治療中は、副作用によって日常生活に影響が出ることがあります。
下痢が起きた場合は、水分と電解質の補給が重要です。激しい下痢の場合は医師に連絡し、必要に応じて止瀉薬の使用や点滴治療を受けます。
口内炎が起きた場合は、口腔内を清潔に保つことが大切です。柔らかい歯ブラシを使用し、刺激の強い食べ物や熱いものを避けます。痛みが強い場合は、医師に相談して鎮痛薬や口腔用軟膏を処方してもらいます。
手足症候群については、手足への過度な圧迫や摩擦を避けることが予防につながります。保湿クリームの使用も有効です。症状が出た場合は、医師に相談して適切な外用薬を処方してもらいます。
骨髄抑制により白血球が減少している期間は、感染症にかかりやすくなります。手洗いやうがいを徹底し、人混みを避けるなどの注意が必要です。発熱や風邪症状が現れた場合は、すぐに医療機関に連絡します。
倦怠感が強い場合は、無理をせず休息をとることが大切です。日常生活の中で優先順位をつけ、必要に応じて家族や周囲のサポートを受けることも考慮します。
治療中の食事については、栄養バランスのとれた食事を心がけます。食欲不振がある場合は、少量ずつ頻回に食べる、好きなものを食べるなどの工夫が有効です。管理栄養士に相談することもできます。
重要なのは、副作用が現れた際には我慢せず、医師や看護師、薬剤師に相談することです。適切な対処により、副作用を軽減しながら治療を継続できる可能性が高まります。
まとめ
フルオロウラシル(5-FU)は、60年以上の使用実績を持つ代謝拮抗剤で、現在も多くのがん種に対して中心的な役割を担っています。
近年の研究により、日本人におけるDPD酵素の遺伝的特性が明らかになり、将来的には遺伝子検査に基づいた個別化治療の実現が期待されています。
治療を受ける際には、副作用について十分に理解し、定期的な検査と適切な対処を行うことが重要です。気になる症状があれば、医療スタッフに相談しましょう。
参考文献・出典情報:
PMDA(独立行政法人 医薬品医療機器総合機構) フルオロウラシル添付文書
https://www.pmda.go.jp/
協和キリン株式会社 5-FU注 医薬品インタビューフォーム(2025年4月改訂 第13版)
https://med.towayakuhin.co.jp/
日経メディカル処方薬事典 5-FU注の基本情報
https://medical.nikkeibp.co.jp/
国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED) 5-FU系抗がん剤の重篤副作用発現に影響する薬物代謝酵素の日本人集団における遺伝的特性を解明
https://www.amed.go.jp/news/release_20220616-01.html
東北メディカル・メガバンク機構 5-FU系抗がん剤の重篤副作用発現に影響する薬物代謝酵素の日本人集団における遺伝的特性を解明
Frontiers in Pharmacology - Importance of Rare DPYD Genetic Polymorphisms for 5-Fluorouracil Therapy in the Japanese Population (2022)
https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology
がんナビ 使用される薬剤について
https://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/all/cancernavi/
Wikipedia フルオロウラシル
https://ja.wikipedia.org/wiki/フルオロウラシル
藤田医科大学 腫瘍医学研究センター 5-フルオロウラシル系抗がん剤の薬物代謝研究
https://fcc.fujita-hu.ac.jp/research/005.html
群馬大学大学院保健学研究科 5-FUの代謝異常に伴う副作用リスクの検査法
https://www.astellas-foundation.or.jp/
