骨髄抑制による血液細胞の減少メカニズム
人間の骨の中心部には、骨髄という柔らかい組織があります。骨髄には、白血球・血小板・赤血球といった血液細胞のもとになる造血幹細胞が存在しています。
血液細胞は造血幹細胞から分化してそれぞれの細胞となり、血液中に送り出されます。この過程では活発な細胞分裂が繰り返されています。抗がん剤は、分裂が活発な細胞ほど影響を受けやすいため、造血幹細胞にもダメージを与えてしまいます。これを「骨髄抑制」または「骨髄毒性」といいます。
骨髄抑制は、程度の差はありますが、ほとんどの抗がん剤で起こる代表的な副作用の一つです。血液細胞の種類によって現れる症状は異なりますが、いずれの細胞でも重症になると治療を続けられなくなるため、必ず血液検査で血液細胞の状態を確認し、副作用が認められたら早期に対応します。
白血球減少症とG-CSF製剤による治療
血液細胞の中で、抗がん剤の影響を最も強く受けるのが白血球です。白血球は免疫細胞として外から侵入した細菌やウイルスなどから体を守る働きがあるため、これが減ると感染しやすくなります。
白血球減少は投与後1～2週間で最も低くなり、それから1～2週間かけて徐々に回復していきます。感染しやすい部位は、外と接触している口腔、耳、鼻、肺、胃腸、尿路、肛門、性器などです。
白血球減少の目安として、医療機関では好中球の状態を特に注視しています。白血球数が2000/μL以下、好中球数が1000/μL以下になると要注意レベルとなります。
好中球が500/μL以下になるか、今後そうなる可能性が高い1000/μL以下になったときは、好中球を増やす作用があるG-CSF（顆粒球コロニー刺激因子）製剤が使用されます。
現在使用されているG-CSF製剤には、フィルグラスチム（グラン）、レノグラスチム（ノイトロジン）といった従来型製剤や、フィルグラスチムのバイオシミラー（バイオ後発品）があります。
2014年には持続型G-CSF製剤のペグフィルグラスチム（ジーラスタ）が承認され、がん化学療法1サイクルに1回の投与で、フィルグラスチム連日投与に劣らない効果を発揮するようになりました。これにより患者さんの投与負担や通院負担が軽減されています。
感染症対策の重要性
白血球が減少している期間は、以下の感染症対策を徹底することが重要です：
- 手指洗浄剤での頻回な手洗い
- うがい薬でのうがい（口内炎がある場合は生理食塩水を使用）
- 清潔な衣服の着用
- 毎日の入浴やシャワー
- 加熱調理した食事の摂取
- 調理後すぐの食事
血小板減少による出血リスクの管理
血小板は血液を固まらせる働きのある血液細胞で、血小板が減ると出血しやすくなったり、一度出血すると血が止まりにくくなったりします。
血小板減少も白血球と同様に抗がん剤投与後1～2週間で最も低くなりますが、回復は白血球よりもゆっくりです。一般に血小板が10万/μL以下になると血が止まりにくくなり、5万/μL以下では軽い刺激で皮下や粘膜に出血するようになります。
血小板数による管理指標は以下の通りです：
| 血小板数（/μL） | 症状・対応 |
|---|---|
| 10万以下 | 血が止まりにくくなる |
| 5万以下 | 軽い刺激で皮下・粘膜出血 |
| 3万以下 | 臓器からの出血の危険性、安静が必要 |
| 2万以下 | 血小板輸血を検討 |
| 1万以下 | 脳内出血の危険性、ベッド安静 |
出血対策の具体的方法
血小板減少時の出血対策として、以下の点に注意が必要です：
- 皮膚の摩擦や圧迫を避ける
- 圧迫しない下着を選ぶ
- 口腔内出血時は手で圧迫止血し、歯ブラシの使用を中止
- 鼻血が出たら頭を高くして鼻の付け根を冷やす
赤血球減少による貧血の症状と対策
酸素は赤血球中のヘモグロビンによって全身に運ばれているため、赤血球が減ると全身の細胞が酸素不足になって、貧血や疲労感などの症状が出てきます。
赤血球は寿命が120日と他の血液細胞に比べて長く、投与後2週間以上経ってからゆっくりと影響を受けるため、自覚症状がないまま転倒などの事故を起こすことがあります。
ヘモグロビンの正常値は男性13.7-16.8g/dL、女性11.6-14.8g/dLです。ヘモグロビンが8g/dL以下になると、濃厚赤血球輸血を行うことがあります。
抗がん剤による貧血の多くは鉄分不足で起こる鉄欠乏性貧血ではないため、鉄剤による治療は効果がありません。日常生活では、特に歩行時に注意し、睡眠時間や休憩時間を十分にとることが重要です。
血液検査による副作用モニタリングの重要性
骨髄抑制などの副作用が起こっていないかどうかを確認するために、定期的な採血検査が行われます。血液検査で推移を把握することで、副作用の早期発見と適切な対応が可能になります。
主要な血液検査の正常値は以下の通りです：
| 検査項目 | 正常値 |
|---|---|
| 白血球数（WBC） | 3,300-8,600/μL |
| 好中球数 | 1,800-7,000/μL |
| 血小板数（PLT） | 15.8-34.8万/μL |
| ヘモグロビン（Hb） | 男性：13.7-16.8g/dL 女性：11.6-14.8g/dL |
通院治療時代の自己管理の重要性
現在、抗がん剤治療の多くが通院で行われるようになったため、患者さん自身による自己管理がより重要になっています。入院治療時のように医療スタッフが常時確認することができないため、何か異常があった時は自宅で対応しなければなりません。
一般の人にとっては普通の風邪でも、抗がん剤治療を受けている患者さんでは重大な問題となることがあります。そのため、対策や注意点について事前に詳しく理解しておくことが必要です。
感染症の症状と対応
感染しやすい部位とその主な症状は以下の通りです：
| 感染部位 | 主な症状 |
|---|---|
| 口腔 | 発赤、腫れ、痛み、潰瘍、口唇の水疱 |
| 呼吸器（上気道） | 鼻水、くしゃみ、のどの腫れ、痛み |
| 呼吸器（肺・気管支） | 咳、痰 |
| 消化器 | 腹痛、下痢、悪心 |
| 尿路 | 頻尿、残尿感、排尿時痛、尿のにごり |
| 皮膚 | 発赤、腫脹、痛み、水疱、潰瘍 |
| その他 | 耳痛、頭痛、副鼻腔の痛み、目やになど |
38℃以上の発熱、悪寒、関節痛、頭痛、耳の痛みなどの感染が疑われる症状がある場合は、すぐに病院に連絡をとることが重要です。あらかじめ抗菌薬が処方されている場合は、担当医や看護師の指示に従って服用します。
最新の治療法と展望
2024年の研究では、がん細胞内でのみ抗がん剤を発生させることにより、副作用を抑えた新たなドキソルビシン薬剤の開発が報告されており、将来的にはより副作用の少ない抗がん剤治療が期待されています。
また、持続型G-CSF製剤の自動投与デバイス「ジーラスタ皮下注3.6mgボディーポッド」が2022年に承認され、がん化学療法と同日に使用することでペグフィルグラスチムの投与のための通院が不要となるなど、患者さんの負担軽減に向けた技術革新も進んでいます。
まとめ
血液に影響する抗がん剤の副作用は、適切な知識と対策により管理することができます。定期的な血液検査による推移の把握、感染症対策の徹底、出血予防の実践、そして異常時の迅速な対応が、安全で効果的な抗がん剤治療の継続につながります。
参考文献・出典情報
2. ファイザー「がんとつきあう（がん治療の副作用）～がん治療と骨髄抑制」
3. ファイザー「がんとつきあう（がん治療の副作用）～骨髄抑制とその原因」
5. 協和キリン「持続型G-CSF製剤（ジーラスタ®）の国内承認取得」
6. 日経メディカル「G-CSF製剤（顆粒球コロニー形成刺激因子製剤）の解説」
7. 理化学研究所「副作用を劇的に抑えた抗がん剤ドキソルビシンの開発」
