パクリタキセル（タキソール）とは
こんにちは。がん専門のアドバイザー、本村ユウジです。
乳がんの治療において、パクリタキセル（商品名：タキソール）は重要な役割を果たす抗がん剤の一つです。この薬は「タキサン系」と呼ばれる薬剤グループに属し、1990年代から世界中で使用されています。
パクリタキセルは、がん細胞の分裂を阻害することで効果を発揮します。具体的には、細胞が分裂する際に必要な「微小管」という構造を安定化させすぎることで、細胞分裂を止めてしまいます。
この作用により、がん細胞の増殖を抑制し、腫瘍の縮小や進行の抑制が期待できます。
現在、乳がん治療で使用されるパクリタキセル製剤には、従来型の「パクリタキセル（タキソール）」と、ナノ粒子アルブミン結合型の「nab-パクリタキセル（商品名：アブラキサン）」の2種類があります。それぞれに特徴があり、患者さんの状態や治療方針に応じて使い分けられています。
nab-パクリタキセルの特徴
nab-パクリタキセル（nab-PTX）は、従来のパクリタキセルを改良した製剤です。「nab」とは「nanoparticle albumin-bound（ナノ粒子アルブミン結合型）」の略で、パクリタキセルをヒト血清アルブミンのナノ粒子に結合させた形になっています。
この製剤の主な特徴は以下の通りです。
まず、溶剤が不要という点です。従来のパクリタキセルは水に溶けにくいため、特殊な溶剤（ポリオキシエチレンヒマシ油）を使用する必要がありました。この溶剤が重篤なアレルギー反応を引き起こすことがあり、前投薬としてステロイドや抗ヒスタミン薬の投与が必須でした。nab-パクリタキセルでは溶剤が不要なため、アレルギー反応のリスクが低く、前投薬を省略できる場合があります。
次に、腫瘍への到達性が向上している点です。アルブミンに結合することで、血管内皮細胞にあるアルブミン受容体を介して、より効率的に腫瘍組織に到達できると考えられています。
また、投与時間が短縮されています。従来のパクリタキセルは通常3時間かけて点滴しますが、nab-パクリタキセルは30分程度で投与できるため、患者さんの負担が軽減されます。
乳がんにおける適応と使用状況
保険適応となる対象
nab-パクリタキセルは、日本の保険診療において、以下の乳がん患者さんに使用することが認められています。
転移性または再発性の乳がんが主な対象です。具体的には、StageIVの進行がんや、手術後に再発した乳がんの患者さんです。一次治療（最初の化学療法）として使用されることもあれば、他の治療が効かなくなった場合の二次治療として選択されることもあります。
ただし、タキサン系薬剤（パクリタキセルやドセタキセル）を以前に使用したことがない患者さんに対して、特に効果が期待できるとされています。タキサン系を既に使用している場合は、効果が限定的になる可能性があります。
治療効果のデータ
臨床試験で示された効果を見てみましょう。以下の数値は、実際の患者さんに投与した結果から得られたものです。
| 評価項目 | 全体の患者さん | 一次治療の患者さん |
|---|---|---|
| 奏効率（腫瘍が縮小した割合） | 24％ | 34％ |
| 無増悪期間（がんが進行しない期間） | 23週（約5.3ヶ月） | データなし |
| 全生存期間（生存できた期間の中央値） | 65週（約15ヶ月） | 71週（約16.3ヶ月） |
奏効率とは、治療によって腫瘍が一定以上縮小した患者さんの割合を示します。一次治療では34％の患者さんで腫瘍縮小効果が認められました。また、無増悪期間は約5ヶ月、全生存期間は約15ヶ月という結果でした。
これらの数値は、進行がん・再発がんの治療効果としては標準的なレベルと評価されています。ただし、個々の患者さんによって効果は異なり、より長期間効果が持続する方もいれば、残念ながら効果が得られない方もいます。
投与方法と治療スケジュール
標準的な投与方法
nab-パクリタキセルは点滴静注で投与されます。具体的な方法は以下の通りです。
投与量は通常、体表面積1平方メートルあたり260mgが標準用量です。体表面積は身長と体重から計算され、患者さんごとに投与量が決定されます。
投与時間は約30分です。薬剤を生理食塩液に溶解し、点滴で投与します。従来のパクリタキセルに比べて投与時間が大幅に短縮されているため、通院治療の負担が軽減されます。
投与間隔については、通常3週間ごとに1回投与する方法が標準的です。ただし、患者さんの状態や副作用の程度に応じて、投与間隔や投与量が調整されることがあります。
前投薬について
従来のパクリタキセルでは、アレルギー反応を防ぐための前投薬（ステロイドや抗ヒスタミン薬）が必須でした。しかし、nab-パクリタキセルではアレルギー反応のリスクが低いため、前投薬は省略可能とされています。
ただし、医師の判断により、デキサメタゾン6.6mgを投与日に点滴投与することがあります。これは副作用を軽減する目的で行われる場合があります。
投与量の調整基準
治療中に副作用が出現した場合、投与量を減らしたり、次回の投与を延期したりすることがあります。主な調整基準は以下の通りです。
| 副作用の種類 | 減量または中止する基準 | 再開できる基準 |
|---|---|---|
| 好中球減少 | 好中球数が500/mm³未満 | 好中球数が1,500/mm³以上に回復 |
| 血小板減少 | 血小板数が50,000/mm³未満 | 血小板数が100,000/mm³以上に回復 |
| 末梢神経障害 | Grade3以上（日常生活に支障） | Grade1以下に軽快 |
| 肝機能異常 | 医師が継続困難と判断 | 正常上限の2.5倍以下に改善 |
| その他の重篤な副作用 | Grade3以上 | Grade2以下に軽快 |
投与量の減量は段階的に行われます。標準用量260mg/m²から、第1段階の減量では220mg/m²に、第2段階の減量では180mg/m²に調整されます。
肝機能が低下している患者さんでは、最初から投与量を減らして開始することがあります。肝機能の程度に応じて、200mg/m²や130mg/m²から開始する場合もあります。
主な副作用と発現頻度
血液毒性（骨髄抑制）
パクリタキセルの主な副作用の一つが、骨髄での血球産生が抑制されることです。以下のような血液成分の減少が見られます。
| 副作用 | 何らかの程度で発現 | 重度（Grade3以上） |
|---|---|---|
| 好中球減少 | 80.1％ | 34.1％ |
| 白血球減少 | 71.7％ | 6.6％ |
| 貧血 | 46.5％ | 1.3％ |
| 血小板減少 | 11.9％ | 0.4％ |
好中球は感染症と戦う白血球の一種です。好中球が減少すると、発熱や感染症のリスクが高まります。約8割の患者さんで何らかの程度の好中球減少が見られ、3割以上の方で重度の減少が起こります。
発熱性好中球減少症（好中球が減少した状態で38度以上の発熱）は約15％の患者さんで発現し、このうち重度のケースは3.5％でした。この状態は緊急の対応が必要になることがあります。
末梢神経障害
nab-パクリタキセルの特徴的な副作用として、末梢神経障害があります。これは手足のしびれ、ピリピリとした感覚、痛みなどとして現れます。
発現頻度は71.2％と高く、約7割の患者さんで何らかの神経症状が出現します。重度（Grade3以上）の神経障害は10.5％の患者さんで見られました。
従来型のパクリタキセルと比較して、nab-パクリタキセルでは末梢神経障害が出やすいことが知られています。これは薬剤が神経組織により多く到達するためと考えられています。
神経障害は投与回数が増えるにつれて蓄積していく傾向があります。初期には軽度のしびれ程度ですが、治療を続けるうちに症状が強くなることがあります。
筋肉・関節の痛み
筋肉痛や関節痛も比較的よく見られる副作用です。
| 症状 | 発現率 | 重度の発現率 |
|---|---|---|
| 関節痛 | 31.9％ | 6.1％ |
| 筋肉痛 | 26.6％ | 7.0％ |
| その他の四肢痛 | 11.4％ | 0.9％ |
これらの痛みは投与後数日以内に出現し、通常は数日で軽快します。鎮痛薬で対応できることが多いですが、日常生活に支障をきたす場合は投与量の調整が検討されます。
消化器症状
吐き気、嘔吐、下痢などの消化器症状も見られます。
悪心（吐き気）は29.3％、嘔吐は16.2％、下痢は24.9％の患者さんで発現しました。重度の症状（Grade3以上）はそれぞれ2.6％、2.2％、0.4％と比較的少なく、制吐薬や止瀉薬で管理できることが多いです。
口内炎や咽頭炎は14.8％の患者さんで見られます。口腔内の衛生管理が重要になります。
脱毛
脱毛はパクリタキセル治療で最も高頻度に見られる副作用の一つです。90.4％とほぼすべての患者さんで脱毛が起こります。
脱毛は治療開始後1～3週間で始まることが多く、頭髪だけでなく、眉毛、まつ毛、体毛など全身の毛が抜けることがあります。
治療中は脱毛が続きますが、治療終了後は必ず毛髪は再生します。通常、治療終了後2～3ヶ月で新しい髪が生え始め、6ヶ月から1年程度で元の状態に近づきます。
その他の副作用
疲労感は38.9％の患者さんで見られ、重度のケースは6.1％でした。治療中は十分な休息を取ることが大切です。
まれですが重要な副作用として、脳神経麻痺があります。顔面神経麻痺や声帯麻痺などが報告されています。顔の動きがおかしい、声が出にくいなどの症状が現れた場合は、すぐに医療機関に連絡する必要があります。
副作用への対策と日常生活での注意点
感染予防の重要性
好中球減少により感染症のリスクが高まるため、以下の点に注意が必要です。
手洗いとうがいを頻繁に行いましょう。外出後、食事の前後、トイレの後などは必ず手を洗います。
人混みを避けることも大切です。特に投与後1～2週間は好中球が最も減少する時期なので、できるだけ人との接触を減らします。
発熱（37.5度以上）や悪寒、咳、喉の痛みなどの症状が現れた場合は、すぐに医療機関に連絡してください。夜間や休日でも対応できるよう、緊急連絡先を確認しておくことが重要です。
末梢神経障害への対応
手足のしびれや痛みは、早期に気づいて対処することが大切です。
症状が現れたら、すぐに医師や看護師に伝えてください。軽度のうちに投与量を調整することで、重症化を防げる可能性があります。
日常生活では、やけどやけがに注意が必要です。感覚が鈍くなっているため、熱いものに触れても気づきにくくなります。料理や入浴時は特に気をつけましょう。
寒さも神経症状を悪化させることがあるため、手足を冷やさないようにします。手袋や靴下で保温することが推奨されます。
ビタミンB12の補充や、神経障害に対する薬物療法が行われることもあります。
脱毛への心の準備
脱毛はほぼ確実に起こりますが、一時的なものです。治療前に準備しておくことで、心理的な負担を軽減できます。
ウィッグ（かつら）の準備を検討しましょう。治療開始前に自分の髪の色や長さに合わせて選ぶと、違和感が少なくなります。医療用ウィッグは購入費用の一部が医療費控除の対象になる場合があります。
帽子やスカーフも活用できます。自宅ではこれらで過ごし、外出時はウィッグを使用するなど、使い分けることもできます。
眉毛やまつ毛が抜けた場合は、メイクでカバーする方法を美容相談で学ぶこともできます。多くの医療機関では、がん患者さん向けのアピアランスケア（外見のケア）サポートを提供しています。
日常生活で気をつけること
治療中の食事は、バランスの取れた内容を心がけましょう。ただし、好中球が減少している時期は、生ものや生野菜など細菌が付着しやすい食品は避けることが推奨されます。
運動は適度に続けることが大切です。疲労感があるときは無理をせず、体調に合わせて散歩など軽い運動を取り入れましょう。
仕事については、体調と相談しながら続けることも可能です。ただし、感染リスクや疲労を考慮し、勤務内容や時間を調整することが望ましい場合があります。
治療費用と保険適応
薬剤費について
nab-パクリタキセル（アブラキサン）は、日本の健康保険が適用される薬剤です。転移性・再発性乳がんに対する使用は保険診療として認められています。
薬剤費は体表面積によって異なりますが、標準的な体格の患者さん（体表面積1.6m²程度）で1回あたりの薬価は約30万円程度になります。
健康保険が適用されるため、患者さんの自己負担割合（1～3割）に応じた金額を支払うことになります。ただし、抗がん剤治療は高額になるため、高額療養費制度の対象となります。
高額療養費制度の活用
高額療養費制度を利用すると、1ヶ月の医療費が一定額を超えた場合、超過分が払い戻されます。自己負担限度額は所得に応じて設定されており、多くの場合、月額の上限は約8万円～10万円程度となります。
限度額適用認定証を事前に取得しておくと、医療機関での支払い時に自己負担限度額までの支払いで済みます。この手続きは加入している健康保険に申請することで行えます。
治療が長期にわたる場合、4ヶ月目以降は自己負担限度額がさらに軽減される制度もあります。
その他の医療費
薬剤費以外に、以下のような費用がかかります。
診察費、検査費（血液検査、画像検査など）、点滴管理料、その他の併用薬剤費などです。これらを含めた総額が医療費となり、高額療養費制度の対象となります。
通院のための交通費も医療費控除の対象になる場合があります。確定申告時に活用できるよう、領収書を保管しておくことをお勧めします。
治療を受ける際の確認事項
医師への相談ポイント
治療を始める前に、以下の点について医師とよく相談しましょう。
治療の目的と期待される効果はどの程度か、どのくらいの期間治療を続ける予定か、副作用が出た場合の対応方法、日常生活で特に注意すべきこと、他に治療の選択肢はあるかなどです。
既往症や現在服用している薬がある場合は、必ず医師に伝えてください。パクリタキセルと相互作用を起こす可能性のある薬剤があります。
併用に注意が必要な薬剤
パクリタキセルはCYP2C8やCYP3A4という酵素で代謝されます。これらの酵素に影響を与える薬剤を併用すると、パクリタキセルの血中濃度が変動し、効果や副作用に影響が出る可能性があります。
注意が必要な薬剤には、アゾール系抗真菌薬（イトラコナゾールなど）、マクロライド系抗生物質（エリスロマイシンなど）、カルシウム拮抗薬（ニフェジピン、ベラパミルなど）、免疫抑制剤（シクロスポリンなど）、睡眠導入剤（ミダゾラムなど）、ビタミンA製剤などがあります。
市販薬やサプリメントも含めて、服用しているものはすべて医師に報告することが大切です。
特定生物由来製品としての注意
nab-パクリタキセルは、ヒト血清アルブミンを使用した「特定生物由来製品」です。このため、以下の点について理解しておく必要があります。
ヒト由来の成分を使用しているため、感染症のリスクをゼロにすることはできません。製造過程では安全性に最大限の配慮がなされていますが、未知のウイルスなどのリスクを完全に排除できない可能性があります。
医療機関は、使用した薬剤の製造番号、使用年月日、患者さんの情報を少なくとも20年間記録・保存することが法律で義務付けられています。
治療を受ける前に、これらのリスクについて説明を受け、理解した上で同意する必要があります。
治療効果のモニタリング
治療中は定期的に効果判定が行われます。通常、2～3サイクル（6～9週間）ごとにCTやMRIなどの画像検査を行い、腫瘍の大きさや転移の状態を評価します。
血液検査も定期的に実施され、腫瘍マーカーの推移や副作用の程度を確認します。
効果が認められている間は治療を継続しますが、腫瘍が進行した場合や、副作用が強く出て継続が困難な場合は、他の治療法への変更が検討されます。
