【レジメン】
・Pertuzumab（ペルツズマブ：パージェタ）
初回 840mg：点滴静注（60分）
2回目以降 420mg：点滴静注（30分）
・Trastuzumab（トラスツズマブ：ハーセプチン）
初回 8mg/kg：点滴静注（90分）
2回目以降 6mg/kg：点滴静注（30分）
・DTX（ドセタキセル：タキソテール）＝75mg/m2：点滴静注（60分以上）
【前投薬】
デキサメタゾン6.6mgIV（Day1）
※Pertuzumabを単独投与した場合の有効性および安全性は確立していない
基本事項
【適応】
HER2陽性の手術不能または再発乳がん
【奏効率】（Pertuzumab＋Trastuzumab＋Docetaxel療法）
・奏効率
80.2％
・無増悪生存期間（中央値）
18.5カ月
・生存期間（中央値）
56.5カ月
【副作用】
・下痢：All Grade＝66.8％、Grade3以上＝7.9％
・脱毛：All Grade＝60.9％
・好中球減少：All Grade＝52.8％、Grade3以上＝48.9％
・悪心：All Grade＝42.3％、Grade3以上＝1.2％
・疲労：All Grade＝37.6％、Grade3以上＝2.2％
・発疹：All Grade＝33.7％、Grade3以上＝0.7％
・食欲減退：All Grade＝29.2％、Grade3以上＝1.7％
・粘膜の炎症：All Grade＝27.8％、Grade3以上＝1.5％
・無力感：All Grade＝26.0％、Grade3以上＝2.5％
・末梢性浮腫：All Grade＝23.1％、Grade3以上＝0.5％
・便秘：All Grade＝15.0％、Grade3以上＝0％
・発熱性好中球減少症：All Grade＝13.8％、Grade3以上＝13.8％
・皮膚乾燥：All Grade＝10.6％、Grade3以上＝0％
レジメンチェックポイント
①休薬期間・投与量・投与速度の確認（Pertuzumab＋Trastuzuma）
・Pertuzumabは前回投与から6週間未満のときは420mgを投与する。前回投与から6週間以上のときは改めて初回投与量の840mgで投与を行う
・Trastuzumabは初回8mg/kg、2回目以降6mg/kg。予定より1週間を超えて遅れた場合は、改めて8mg/kgから開始
・Pertuzumabは初回60分かけて投与。初回投与の忍容性が良好であれば、2回目以降の投与時間は30分まで短縮できる
・Trastuzumabは初回90分かけて投与。2回目以降、Infusion reactionなどのアレルギー反応がなければ30分まで短縮
②投与量の確認（DTX）
国内において承認されている乳がんにおけるDTXの用量は60mg/m2であるが、本レジメンの国際臨床試験では100mg/m2、または75mg/m2で行われ、本邦では75mg/m2で行われた添付文耆を参考に、投与量は適宜増減を行う
③延期の基準（DTX）
好中球数が1,500/mm3未満まで減少した場合、または血小板数が100,000/mm3未満まで減少した場合は、回復するまで投与を延期する
④アルコール過敏症の確認
DTX（タキソテール）の添付溶解液にはエタノールが含まれているので、アルコールに過敏な患者に投与する場合は、添付溶解液を使用せずに生理食塩液、または5％ブドウ糖液で溶解すること。アルコールで希釈された製剤ではアルコールを抜くことはできないため注意する。なお、現在はプレミックス製剤でも、アルコールを含有しない製剤も発売されている
※DTX製剤について
現在、本邦においては、アルコールを含む添付溶解液にて希釈後使用する製剤と、すでにアルコールなどで希釈された製剤、およびアルコールを含有しない液体製剤などが販売されており、濃度、アルコール含有量が異なるため注意が必要である
⑤心機能検査の確認（Pertuzumab＋Trastuzumab）
定期的な心機能モニタリングにおいて、LVEF40％未満、あるいは40～50％で、ベースラインからのLVEFの低下が10％以上となった場合は、投与を延期する
※通常患者で12週間ごと、無症候性心機能障害患者で6～8週ごと
⑥減量基準（DTX）
・発熱性好中球減少症、または1週間を超えて持続する好中球数500/mm3未満の発現により投与延期した場合と、血小板減少が100,000/mm3未満の発現により投与を延期した場合、再開時に75mg/m2から55mg/m2に減量
・高度または次第に増悪する皮膚反応の発現のときに、75mg/m2から55mg/m2に減量
⑦中止基準（DTX）
3週間を超えて投与延期しても毒性の回復が認められない場合、または下記のときは投与を中止する
・好中球減少
発熱性好中球減少症が回復しない
500/mm3まで回復しない
・血小板減少
100,000/mm3以上まで回復しない
・過敏症
高度な過敏症
・末梢神経障害
Grade3以上
・皮膚反応
55mg/m2まで減量後も高度、または次第に増悪する皮膚反応が発現
・総ビリルビン
正常値上限以下まで回復しない
・肝酵素
AST、ALT＞正常値上限×1.5かつALP＞正常値上限×2.5
⑧相互作用
アゾール系抗真菌薬（ミコナゾールなど）やエリスロマイシン、クラリスロマイシン、シクロスポリン、ミダゾラムの併用によりCYP3A4を阻害、または、DTXとの競合によりDTXの血中濃度が上昇し、副作用が強くあらわれることがある
副作用対策と服薬指導のポイント
①Infusion reaction
PertuzumabとTrastuzumabは、投与24時間以内にInfusion reactionが報告されている。投与中に悪寒、発熱、疲労、悪心、紅斑、高血圧や呼吸困難などがみられた場合は、医療者に申し出るように伝える
第Ⅲ相臨床試験において、軽度のInfusion reactionが起こった場合、次回以降の投与前に副腎皮質ホルモン、抗ヒスタミン薬および解熱薬の前投与が許容された
②心機能モニタリング
PertuzumabとTrastuzumab投与により、心障害、うっ血性心不全が起こることがある。平らな道を歩いただけでも心臓がドキドキするような動悸、息切れ、または、脈が速くなったりする頻脈があった場合は、施設へ連絡するように伝える。投与中は通常患者で12週間ごと、無症候性心機能障害患者で6～8週間ごとにLVEFのモニタリングを行う
③アルコールに関する問診（DTX）
自動車の運転など、危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること
④DTXは添加剤としてポリソルベート80を含有しているため、重篤な過敏症の報告がある患者観察には十分留意を要する
⑤DTXの用量規制因子は白血球（主に好中球）減少であり、重篤な白血球減少に起因した治療関連死が認められている。患者には感染予防（手洗い、うがい、マスクの着用など）の励行を指導する必要がある。また、発熱性好中球減少症の治療として、抗菌薬の投与を迅速に行う体制を整えておく必要がある
⑥脱毛
通常、DTXの投与開始2～3週間経過後に発現し、治療中止後、半年～1年で回復することを伝える
⑦浮腫（DTX）
浮腫などの体液貯留が高頻度にみられ、総投与量が350～400mg/m2を超えると発現頻度が上がるため、足のむくみなどの症状が出れば申し出るように伝える。浮腫の発症は毛細血管漏出症候群によるもので、発症後はデキサメタゾンなどを投与する
