02.がんについて

CAR-T(カーティ)細胞療法の副作用とその対策。TCR-T細胞療法の仕組み

CAR-T細胞療法の開発経緯 CAR-T(カーティ)細胞療法の歴史を紐解くと、研究開始は1980年代です。 イスラエルのワイツマン研究所のジーリグ・エシュハー博士は、T細胞がより正確に「敵」であるがんを認識できるようにするため、がんの抗原に強力に接続する抗体のパーツをつくり、T細胞受容体に加える方法を考えました。 また、現・藤田医科大の黒澤良和博士たちが1987年に発表した「免疫グロブリンとT細胞受容体でつくったキメラ受容体」も原型のひとつとされます。 抗原認識部位をT細胞へ導入したことには成功しましたが ...

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CAR-T細胞療法の仕組みを分かりやすく解説

がんを攻撃する免疫の中心で活躍するのがT細胞です。CAR-T(カーティ)細胞とは、がんをみつけて攻撃しやすいように人工的につくり替えたT細胞のことです。 簡単にいうと、CAR-T細胞は、患者の体のなかにあるがんを瞬時にみつけ攻撃をしかけます。さらに体内で増殖して、がん細胞を一斉攻撃する役割を担います。 人工的にパワーアップされたT細胞である。 がんの発生は遺伝子に傷がつくことと大きな関わりがあります。遺伝子への傷が多いと、T細胞ががんをみつけたり、破壊したりしやすくなります。 一方でがんは攻撃から逃れるた ...

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がん光免疫はどのようにがん細胞を破壊するのか?なぜ「光免疫療法」と呼ばれるのか?

光免疫療法は日本初の治療法 2020年9月、「がん光免疫療法」のための薬と医療機器が、日本で承認されました。光免疫療法の承認は世界初であり、日本での研究開発が最も進んでいる治療法です。 狙ったがん細胞をピンポイントで物理的に破壊する、従来のがん治療とは大きく異なるコンセプトをもち、これまで実施された臨床試験では、従来の方法では治療が難しかったがん患者が治癒する例も確認されています。 「免疫」という言葉が名前についていますが、これまで知られている免疫療法とはまるでちがう仕組みをもつことも大きな特徴です。 が ...

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がんの免疫療法の歴史。保険適応の免疫療法と、受けることが推奨されていない免疫療法の違いとは?

がんの免疫療法が生まれたのは? 免疫療法とよばれる治療法には、さまざまな方法がありますが、効果が科学的に証明されず、長く信用できるのかどうかわからない治療法という位置づけでした。 その歴史を振り返ってみます。 免疫療法のはじまりは、100年以上前にさかのぼります。1890年、米ニューヨークでがん治療医をしていたウィリアム・コーリー博士が、高熱を発したがん患者のがんが小さくなったり、消えたりしていることに気づきました。 高熱の原因は、マラリア、麻疹、インフルエンザ、梅毒などでした。コーリー博士は翌年、頭と咽 ...

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免疫力とがんの関係。がんの発生メカニズムとがんを抑制するメカニズムの解説

細胞分裂とがん発生の原因 がんは、私たちの体の遺伝子に傷が入ることで発症します。 がんと遺伝子にかんする研究については米国の研究者、ロバート・ワインバーグ博士とダグラス・ハナハン博士とともに発表した有名な論文があります。 2000年に発表された「がんの特徴」2011年の「がんの特徴次の世代」です。 2000年の論文「がんの特徴」のなかで、ワインバーグ博士らはがんの特徴を挙げて、それぞれのはたらきを解説しています。 また、2011年の新しい論文「がんの特徴次の世代」では、ワインバーグ博士らはさらに特徴を加え ...

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2016年から開始した「全国がん登録」による5年生存率などの統計データは?

全国がん登録の最新のデータによると、2017年の1年間にがんと診断された人は97万7393人でした。 2016年が99万5131人だったので近年では「年間約100万人が新たにがんと診断されている」ということです。 部位別でいうと2017年にもっとも多かったのが、大腸がん(15万3189人)、次いで胃がん(12万9475人)、肺がん(12万4510人)、乳がん(9万1605人)、前立腺がん(9万1215人)でした。 男性でがんと診断された人は55万8869人、女性が31万8510人でした。 5年生存率につい ...

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「医者は抗がん剤を使わない」「いや、抗がん剤は使う」本当はどちら?

標準治療(手術、放射線、化学療法)を批判する意見は多く、書籍も多く出版されています。 特に問題視されることが多いのが、抗がん剤などの薬物を使う「化学療法」です。 書籍の中には、「99%の医者は抗がん剤を使わない」という内容のものがあります。これを執筆しているのは医師です。 その他にも「薬剤師は抗がん剤を使わない」という書籍もあります。 これも現役の薬剤師が書いています。 このような意見に対して、反発する医師も多く、 医者は自分にどんな「がん治療」をとる? 99%が抗がん剤を使わず #ldnews http ...

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がんゲノム医療 保険適応の条件と問題点を分かりやすく解説

2019年6月1日より、がんゲノム医療に関する「がん遺伝子パネル検査」が保険適応となりました。 テレビのニュースなどでは「がんゲノム医療が保険適応に」などとテロップで流れることもあり、ゲノム医療全体が保険適応になるかのような印象を受ける人もいるかもしれません。 しかし保険適応となるのは「検査」についてのみ。 なおかつ保険が適応となるための条件もあります。そして検査を受けて何らかの遺伝子変異が見つかったとしても、そこから「治療」に入るためには、いくつかの難問があります。 この記事では、がんゲノム医療やパネル ...

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がんゲノム医療とは何か?分かりやすく解説

近年、話題になっている「がんゲノム医療」とは何か、というテーマの記事です。 専門用語、難解な言葉が登場しやすく「いまいち、理解できない」という人が多いので、できるだけ分かりやすく解説したいと思います。 ゲノムとゲノム医療 体の細胞の核の中にはDNAがあり、そこに刻み込まれた生命に関する情報が「ゲノム」と呼ばれるものです。 この体の設計図といえるゲノムに刻まれている「遺伝子の配列」を調べるのが「遺伝子検査」です。 遺伝子検査によって「その人固有の遺伝子情報」が明らかになります。 ゲノム医療とは、シンプルに表 ...

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がんセカンドオピニオンの質問例と受けるタイミング

がん治療では「セカンドオピニオンを受けましょう」とよく言われますが、いつ、どのタイミングで受けて、どんな質問をすればよいのか?は悩ましい問題だといえます。 がんに関するセカンドオピニオンはそもそもどの病院に行けばよいか分かりません。せっかくお金を払って(基本的に保険適応外で有料です)行くからには、有益な時間にしたいものです。 私もセカンドオピニオンについてはよく質問を受けます。最も難しいのが「どの病院で受けるべきか」ですが、これについては個別の対応になるのでこの記事では触れません。 この記事では、上手なセ ...

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CAR-T細胞療法の仕組みを分かりやすく解説

がんを攻撃する免疫の中心で活躍するのがT細胞です。CAR-T(カーティ)細胞とは、がんをみつけて攻撃しやすいように人工的につくり替えたT細胞のことです。

簡単にいうと、CAR-T細胞は、患者の体のなかにあるがんを瞬時にみつけ攻撃をしかけます。さらに体内で増殖して、がん細胞を一斉攻撃する役割を担います。

人工的にパワーアップされたT細胞である。

がんの発生は遺伝子に傷がつくことと大きな関わりがあります。遺伝子への傷が多いと、T細胞ががんをみつけたり、破壊したりしやすくなります。

一方でがんは攻撃から逃れるために、さまざまな方法を使ってT細胞にブレーキをかけます。

このため、「T細胞にかけられたブレーキを外す」作用を持つ「免疫チェックポイント阻害薬」を使えば、T細胞が活動を再開し、遺伝子の傷が多いがん細胞の存在に気づいて攻撃をはじめるので、治療効果を期待できる、という仕組みです。

しかし、がんによっては、もとから遺伝子の傷が少なくて、T細胞ががんをみつけにくく、攻撃が難しいものがあります(白血病など)。

これでは、免疫チェックポイント阻害薬でブレーキを外しても効果があがりません。がんにはたくさんの種類がありますが、白血病の他に「遺伝子の傷が少ないがん」は以下のような種類があります。

  • 星細胞腫(脳腫瘍のひとつ)
  • 髄芽腫(脳腫瘍のひとつ)
  • 膠芽腫(脳腫瘍のひとつ)
  • 急性リンパ性白血病
  • 急性骨髄性白血病
  • 慢性リンパ性白血病
  • 神経膠腫
  • B細胞リンパ腫
  • 神経芽細胞腫
  • 膵臓がん
  • 乳がん
  • 甲状腺がん

これらは免疫チェックポイント阻害剤を適応するのが難しいがん種です。

これらに対してT細胞による攻撃が実現するように開発されたのがCAR-T細胞療法です。

つまりCAR-T細胞とは、がんを認識しやすくするようにしたT細胞です。T細胞に「これががんだよ」と教える仕掛けを加え、がんを攻撃しやすくします。

一部の血液がんの治療薬として2017年に米国で実用化され、日本でも2019年から使えるようになりました。

これまで治療が難しく、命を救うことが難しかったがん患者が、CAR-T細胞によってがんが消えた、という臨床試験の結果が得られました。

これまでは攻撃力を高める免疫療法が主流で体外で免疫細胞を増やしたり、強そうな免疫胞を選んだりして投与していましたが、ほとんど成果がでていませんでした。

CAR-T細胞療法は従来の免疫療法とは異なる結果が生まれたことで注目を浴びています。


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がんを治すための「たった1つの条件」とは?.


免疫チェックポイント阻害薬では効果があがらない

そもそもT細胞は、がん細胞をどのようにみつけているのでしょうか。

T細胞は「私の体以外のもの」を排除する役割を担っています。

誤って「私の体」を攻撃しないように「これは私の体以外のものである」と確認するためのセンサー「T細胞受容体」をもち、そのセンサーを使って相手を攻撃するべきかどうか決めています。

センサーには、たとえば新型コロナウイルスに対するもの、インフルエンザウイルスに対するもの、水ぼうそうに対するものなどさまざまあり、それぞれ異なるセンサーをもつT細胞が体内をめぐっています。

センサーがチェックしているのは、相手の細胞の表面に示された細胞の特徴を表す「かけら(のようなもの)」です。

もし新型コロナウイルスに感染していれば、ウイルスのたんぱく質の断片が示されていて、T細胞に「新型コロナウイルスに感染している細胞だよ」と伝えます。

この「かけら」を目印に、新型コロナウイルスに対するセンサーをもつT細胞がやってきて、「これは私の体以外のものだから壊さなければならない」と認識し、感染した細胞を破壊します。

がん細胞の場合は、どうでしょうか。

がん細胞の遺伝子は傷がつき、遺伝子変異を起こして、「私の体」の遺伝情報とはちがうものになってしまっています。

がん細胞は、この「私の体」とはちがう遺伝情報の「かけら」を表面に示しています。そこへ「私の体」とちがう遺伝情報をみつけるセンサーを持つT細胞がやってきて攻撃するのです。

このとき、遺伝子変異がたくさんあれば、多くの「かけら」が示され、T細胞はがんをみつけやすくなります.しかし、白血病などのがんでは遺伝子変異が非常に少なく、示されるかけらが少なくなるため、攻撃に駆けつけるT細胞が少数になってしまっています。

すると、たとえ免疫チェヅクポイント阻害薬を使い、T細胞にかかっているブレーキを外したとしても、十分にがんを叩くことができないのです。

「CAR-T細胞」=抗原認識部位と共刺激分子を組みあわせた人工細胞

そこで考えられたのが、CAR-T細胞療法です。T細胞を改変して、目的のがんを強制的に認識できる新たなセンサーをつくり、人工的にパワーアップさせたものがCAR-T細胞です。

新しいセンサーをつくるときに大切な役割を担うのが「抗体」です。

抗体は、特定の「抗原」に対して非常に強く結びつきます。T細胞にがんを強制認識させるには、まず目的のがんの表面にある抗原を探しだし、次にそれに合う抗体をつくります。

CAR-T細胞療法でもうひとつ大切なものが「共刺激分子」とよばれる物質です。抗体を使ってがん細胞の抗原に結びついたとしても、それだけではT細胞の攻撃力はすぐに弱ってしまいます。

しかし、そこに共刺激分子が存在するとT細胞はどんどん増え、 攻撃を続けることが可能になります。

「抗原にくっつくこと」と「共刺激分子があること」というふたつのスイッチが入ることで、がんへの攻撃力が存分に発揮されるのです。

CAR-T細胞では、「抗体の抗原にくっつく部分」(抗原認識部位)と「共刺激分子」を人工的に組みあわせて、もともとあるT細胞受容体に替わる新たなセンサーをつくり、T細胞へ入れることにしました。

ひとつの個体に複数の遺伝子が入り混じった生物を「キメラ」とよぶことから、このセンサーは「キメラ抗原受容体」(CAR)と名づけられ、「CARをとりつけたT細胞」という意味で、できあがった細胞は「CAR-T細胞」と命名されました

CAR-T細胞のつくり方は、まず患者から血液を採り、そこにふくまれるT細胞にCARを導入し、できたCAR-T細胞を培養して増やし、それを患者へ戻します。この治療は1回ですみます。

 

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そのなかで、外してはいけない重要なポイントは1つだけです。

詳しくはこちらのページで。

 

がんを治すための『たった1つの条件』とは?

 

本村ユウジ
がん治療専門のアドバイザー・本村です。

私の仕事は【がん患者さんに正しい選択を伝えること】です。

「本村さん、おかげで元気になりました」

そんな報告が届くのが嬉しくて、患者さんをサポートしています。

→200通以上の感謝の声(これまでいただいた実際のメールを掲載しています)

しかし毎日届く相談メールは、

「医師に提案された抗がん剤が怖くて、手の震えが止まらない」

「腰がすこし痛むだけで、再発か?転移か?と不安で一睡もできなくなる」

「職場の人も家族さえも、ちゃんと理解してくれない。しょせんは他人事なのかと孤独を感じる」

こんな苦しみに溢れています。

年齢を重ねると、たとえ健康であっても、つらいことはたくさんありますよね。

それに加えて「がん」は私たちから、家族との時間や、積み重ねたキャリア、将来の夢や希望を奪おうとするのです。

なんと理不尽で、容赦のないことでしょうか。

しかしあなたは、がんに勝たねばなりません。

共存(引き分け)を望んでも、相手はそれに応じてくれないからです。

幸せな日々、夢、希望、大切な人を守るには勝つしかないのです。

では、がんに勝つにはどうすればいいのか?

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