カルボプラチン（パラプラチン）とは何か
カルボプラチンは、がん治療で広く使用される抗がん剤の一種です。一般名を「カルボプラチン」といい、商品名では「パラプラチン」として知られています。この薬剤は白金（プラチナ）を含む化合物で、プラチナ製剤と呼ばれる薬剤グループに分類されます。
投与経路は点滴静注で行われ、血管外漏出による皮膚障害のリスクは中程度、催吐リスクも中程度とされています。カルボプラチンは、同じプラチナ製剤であるシスプラチンの副作用を軽減することを目的として開発された第二世代の白金製剤です。
カルボプラチンの効果と作用機序
カルボプラチンは、がん細胞のDNAに直接作用することで抗腫瘍効果を発揮します。具体的には、がん細胞内のDNAの2本鎖と結合し、架橋反応という現象を起こします。この架橋反応により、DNAの複製や転写が阻害され、がん細胞の分裂が止まり、最終的にはアポトーシス（細胞死）が誘導されます。
カルボプラチンの作用機序はシスプラチンとほぼ同等であり、シスプラチンと同程度の効果が期待できます。しかし、シスプラチンと比較して腎毒性、末梢神経障害、悪心・嘔吐などの副作用が軽減されているという特徴があります。
主要経路は腎排泄で、投与後24時間以内に投与量の57〜82％が尿中に排泄されます。体内に投与されると血中で活性化され、DNAの塩基、特にグアニンと共有結合を形成します。
カルボプラチンが適応となる主ながんの種類
カルボプラチンは様々ながん種に対して効果を発揮します。主な適応症には以下があります。
| がんの種類 | 治療での位置づけ |
|---|---|
| 非小細胞肺がん | 標準治療の一つとして使用 |
| 小細胞肺がん | 進展型症例で他剤との併用 |
| 卵巣がん | 初回治療・再発治療両方で重要な薬剤 |
| 頭頸部がん | 放射線療法との併用でも使用 |
| 子宮頸がん | 進行・再発症例で使用 |
| 悪性リンパ腫 | 特定のレジメンで使用 |
| 睾丸腫瘍 | 高い治癒率を期待できる治療 |
| 乳がん | トリプルネガティブ乳がんなど特定の場合 |
| 子宮体がん | 進行・再発症例で使用 |
| 小児悪性固形腫瘍 | 神経芽腫、網膜芽腫、肝芽腫など |
特に小児領域では、神経芽腫・網膜芽腫・肝芽腫・中枢神経系胚細胞腫瘍、再発または難治性のユーイング肉腫ファミリー腫瘍・腎芽腫に対して、他の抗がん剤との併用療法で使用されます。
カルボプラチンの代表的なレジメン
カルボプラチンは多くの場合、他の抗がん剤と組み合わせて使用されます。代表的なレジメンには以下があります。
非小細胞肺がんや卵巣がん、子宮頸がんでは「TC療法」として、カルボプラチンとタキサン系薬剤（パクリタキセルやドセタキセル）との併用が行われます。この組み合わせは、相乗効果により高い治療効果が期待できます。
肺小細胞がんの進展型症例では「CBDCA+ETP療法」として、カルボプラチンとエトポシドとの併用が標準的に行われています。
乳がんでは、トラスツズマブやタキサン系抗がん剤との併用で使用されることがあります。特にBRCA遺伝子に変異があるトリプルネガティブ乳がんの患者さんに対して選択肢の一つとなります。
カルボプラチンの投与方法と用量
カルボプラチンの投与方法は、がんの種類や治療方針によって異なります。一般的には以下のような方法で投与されます。
従来の方法では、体表面積に基づき1日あたり300〜400mg/m²を静脈から点滴で投与し、4週間の休薬期間を設けてから再び投与するという方法が用いられていました。現在では、AUC（薬物血中濃度時間曲線下面積）に基づいた投与量の設定が推奨されています。
AUC目標値に基づく投与量計算式は以下の通りです：
カルボプラチンの投与量（mg）= AUC目標値（mg・min/mL）×（糸球体濾過量（GFR）（mL/min）+ 25）
通常、成人では1日1回AUC5〜6mg・min/mL相当量を投与し、少なくとも3〜4週間休薬します。これを1クールとし、投与を繰り返します。
投与時は、投与量に応じて250mL以上のブドウ糖注射液または生理食塩液に混和し、30分以上かけて点滴静注します。他剤、特にアミノ酸製剤との混注は避け、遮光して投与する必要があります。
カルボプラチンの重大な副作用
カルボプラチンは比較的副作用が少ないプラチナ製剤ですが、いくつかの重大な副作用があります。これらの副作用は、適切な対策と監視により管理することが重要です。
骨髄抑制
カルボプラチンの最も頻度の高い副作用は骨髄抑制です。白血球減少、好中球減少、血小板減少、貧血などが起こります。骨髄抑制は用量制限毒性でもあり、定期的な血液検査による監視が必要です。重篤な場合は、感染症や出血のリスクが高まるため、G-CSF製剤の使用や輸血などの支持療法が必要になることがあります。
過敏症
プラチナ製剤特有の副作用として過敏症があります。軽度の発疹から、重篤な場合はアナフィラキシーショックまで様々な症状が現れる可能性があります。特に投与回数が増えるにつれて過敏症のリスクが高まるため、注意深い観察が必要です。
腎機能障害・急性腎不全
シスプラチンと比較して軽度ですが、腎毒性は存在します。クレアチニンや尿素窒素の上昇、蛋白尿、血尿などが認められることがあります。腎機能に問題がある患者さんでは、用量調整や投与間隔の延長が必要です。
消化管障害
消化管の壊死・出血・潰瘍・穿孔などの重篤な合併症が起こることがあります。腹痛、血便、嘔吐などの症状が現れた場合は、速やかに医師に相談する必要があります。
その他の重大な副作用
偽膜性大腸炎・麻痺性イレウス、間質性肺炎、肝機能障害なども報告されています。これらの副作用は重篤になることがあるため、定期的な検査と症状の観察が重要です。
その他注意が必要な副作用
重大な副作用以外にも、日常的に注意が必要な副作用があります。
悪心・嘔吐
カルボプラチンによる悪心・嘔吐は、患者さんの半数以上に認められます。中等度の催吐リスクがあるため、適切な制吐薬による前投薬が重要です。症状の程度により、生活の質に影響を与えることがあります。
脱毛
多くの抗がん剤と同様に、カルボプラチンも脱毛を起こします。治療終了後には通常回復しますが、患者さんにとって心理的負担となることがあります。
食欲不振
食欲不振も頻繁に認められる副作用です。栄養状態の維持のため、栄養士による食事指導や栄養補助食品の使用が検討されることがあります。
その他の副作用
下痢、便秘、口内炎、口渇、発疹、そう痒感、蕁麻疹なども報告されています。これらの副作用は軽度から中等度のことが多いですが、患者さんの生活の質に影響することがあります。
カルボプラチン使用時の注意点と投与のポイント
カルボプラチンを安全に使用するためには、いくつかの重要な注意点があります。
併用注意薬
アミノグリコシド系抗菌薬との併用は、腎毒性や聴覚障害を増強させる可能性があるため注意が必要です。また、放射線療法との併用時も副作用が増強される可能性があります。
慎重投与が必要な患者さん
以下のような患者さんでは特に慎重な投与が必要です：
- 骨髄抑制のある患者さん
- 腎機能や肝機能に障害がある患者さん
- 感染症を合併している患者さん
- 高齢者
- 水痘患者さん
特に、前治療でシスプラチンの投与を受けて腎機能が低下している患者さんでは、初回投与量を適宜減量し、血液検査値に十分注意する必要があります。
保存上の注意
カルボプラチンは光と熱により分解するため、直射日光や高温を避け、外箱開封後は遮光して保存する必要があります。
2025年最新の制吐薬使用ガイドライン
カルボプラチンによる悪心・嘔吐への対策は、2023年に改訂された「制吐薬適正使用ガイドライン第3版」に基づいて行われています。
カルボプラチンの催吐リスク分類
カルボプラチンは中等度催吐性リスク抗がん薬に分類されていますが、高用量（AUC≧4）で投与する場合の催吐割合は60〜90％となり、高度催吐性リスク抗がん薬に近くなります。
推奨される制吐療法
通常のカルボプラチン投与では、5-HT3受容体拮抗薬とデキサメタゾンの2剤併用療法が基本となります。しかし、AUC≧4のカルボプラチンを投与する際には、NK1受容体拮抗薬（アプレピタント等）を含む3剤併用療法を行うことが強く推奨されています。
制吐薬の使用パターンとしては以下のようになります：
| 投与量 | 制吐療法 | 使用薬剤 |
|---|---|---|
| AUC < 4 | 2剤併用療法 | 5-HT3受容体拮抗薬 + デキサメタゾン |
| AUC ≧ 4 | 3剤併用療法 | 5-HT3受容体拮抗薬 + デキサメタゾン + NK1受容体拮抗薬 |
個別対応の重要性
シスプラチンの治療歴がある患者さんや、以前に抗がん薬による悪心・嘔吐を経験したことがある患者さんでは、症状発現のリスクが高いため、メトクロプラミドなど異なる作用機序の制吐薬の追加やNK1受容体拮抗薬の併用について留意が必要です。
また、5-HT3受容体拮抗薬については、2剤併用療法の場合はパロノセトロンを用いることが望ましく、3剤併用療法の場合は第1世代の薬剤を考慮しても良いとされています。
カルボプラチンとシスプラチンの違い
カルボプラチンを理解するためには、シスプラチンとの違いを知ることが重要です。
開発の背景
カルボプラチンは、シスプラチンの副作用を軽減することを目的として開発された第二世代のプラチナ製剤です。シスプラチンとほぼ同等の抗腫瘍効果を持ちながら、副作用プロファイルが改善されています。
主な違い
腎毒性：シスプラチンでは高頻度で重篤な腎障害が起こりますが、カルボプラチンでは軽度です。
聴覚障害：シスプラチンでは不可逆的な聴力低下が問題となりますが、カルボプラチンではまれです。
末梢神経障害：シスプラチンでは手足のしびれが高頻度で起こりますが、カルボプラチンでは軽度です。
悪心・嘔吐：両者とも起こりますが、カルボプラチンの方が軽度です。
骨髄抑制：カルボプラチンでより頻繁に起こります。
使い分け
これらの特徴から、腎機能に不安のある患者さんや高齢者、聴覚障害のリスクが高い患者さんでは、カルボプラチンが選択されることが多くなります。
患者さんが知っておくべき重要事項
カルボプラチン治療を受ける患者さんとご家族には、以下の点を理解していただくことが重要です。
治療中の観察ポイント
発熱、喉の痛み、息切れ、異常な出血や青あざ、尿の色の変化、聞こえにくさなどの症状が現れた場合は、速やかに医療機関に連絡する必要があります。
定期検査の重要性
血液検査、腎機能検査、聴力検査などの定期検査は、副作用の早期発見と適切な治療継続のために不可欠です。検査の予定は必ず守るようにしてください。
感染予防
骨髄抑制により免疫力が低下するため、手洗い・うがいの徹底、人混みを避ける、マスクの着用などの感染予防策が重要です。
栄養管理
食欲不振や悪心・嘔吐により栄養状態が悪化することがあります。少量ずつでも栄養価の高い食事を心がけ、水分補給も十分に行ってください。
カルボプラチン治療の将来展望
カルボプラチンは、がん治療において重要な役割を担う薬剤として今後も使用され続けると考えられます。近年では、免疫チェックポイント阻害薬や分子標的薬との併用による治療効果の向上も期待されています。
また、バイオマーカーを用いた個別化治療により、より効果的で副作用の少ない治療の実現が期待されています。BRCA遺伝子変異を持つがん患者さんに対するカルボプラチンの有効性なども、今後さらに研究が進むと予想されます。
参考文献・出典情報
4. カルボプラチン注射液の基本情報 - 日経メディカル処方薬事典
5. カルボプラチン・パクリタキセル療法 - 国立がん研究センター
6. 薬剤師のためのBasic Evidence（制吐療法）- 日医工
