【2025年更新】がん遺伝子変異（EGFR・KRAS・BRAF）の意味は？対応する分子標的薬の最新薬剤の解説

がん治療において、遺伝子変異に基づいた個別化医療が急速に発展しています。特にEGFR、KRAS、BRAFといった重要な遺伝子変異に対する分子標的薬は、従来の抗がん剤治療とは大きく異なる治療効果をもたらしています。この記事では、これらの遺伝子変異に対応する最新の分子標的薬について、分かりやすく解説します。

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分子標的薬とは何か

分子標的薬は、がん細胞の特定の分子だけを標的として攻撃する新しいタイプの治療薬です。従来の抗がん剤が正常な細胞にも影響を与えるのに対し、分子標的薬はがん細胞に特徴的な分子を狙い撃ちするため、副作用を抑えながら効果的な治療が可能です。

分子標的薬の最大の特徴は、遺伝子検査によって薬剤の効果を事前に予測できることです。患者さんのがん組織を調べることで、その分子標的薬が効くかどうかをある程度判断できるため、無駄な治療を避けることができます。

EGFR遺伝子変異と対応する分子標的薬

EGFR（上皮成長因子受容体）遺伝子変異は、特に肺がんで高頻度に認められる遺伝子異常です。日本人の非小細胞肺がん患者さんの約30〜40％にEGFR遺伝子変異が認められており、これに対する分子標的薬が数多く開発されています。

EGFR阻害薬の種類と特徴

現在日本で承認されているEGFR阻害薬は5種類あります。開発された時期により世代が分けられており、それぞれ異なる特徴を持っています。

EGFR変異のタイプと治療選択

EGFR遺伝子変異の中でも、「エクソン19欠失変異」と「エクソン21のL858R点突然変異」が全体の9割を占めており、これらの変異に対してはEGFR阻害薬が特に効果的です。患者さんの全身状態や年齢、具体的な変異タイプに応じて、最適な薬剤が選択されます。

第1・2世代のEGFR阻害薬を使用していると、約1年程度で耐性が生じることが知られています。この耐性の約半数は「T790M変異」という新たな変異が原因で、この場合は第3世代のオシメルチニブが有効です。

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KRAS遺伝子変異と新たな治療展開

KRAS遺伝子変異は、膵がん、大腸がん、肺がんなどの様々ながん種で認められる重要なドライバー遺伝子変異です。長らく「治療標的にできない」とされてきましたが、近年画期的な治療薬が登場しています。

KRAS G12C阻害薬の登場

2021年に世界初のKRAS阻害薬として、ソトラシブ（商品名：ルマケラス）が承認されました。この薬剤は、KRAS変異の中でも特定の「KRAS G12C変異」に対してのみ効果を示します。

KRAS G12C変異は、非小細胞肺がん患者さんの約13％、大腸がん患者さんの3％に認められます。日本人では比較的頻度が低いものの、該当する患者さんにとっては重要な治療選択肢となっています。

KRAS阻害薬の課題と展望

KRAS阻害薬は画期的な治療薬ですが、単剤では十分な効果が得られない場合があります。そのため、MEK阻害薬やPI3K阻害薬などとの併用療法の研究が活発に行われています。また、KRAS G12C以外の変異に対する治療薬の開発も進められています。

BRAF遺伝子変異に対する分子標的薬

BRAF遺伝子変異は、メラノーマ（悪性黒色腫）で約50％、甲状腺がんで30〜70％、大腸がんで10％、肺がんで1％の頻度で認められます。変異の種類により治療アプローチが異なります。

BRAF V600変異に対する治療

最も多いBRAF V600変異に対しては、BRAF阻害薬とMEK阻害薬の併用療法が標準治療となっています。

BRAF変異大腸がんの最新治療

2025年には、BRAF変異陽性大腸がんの一次治療として、エンコラフェニブ、セツキシマブ、mFOLFOX6の3剤併用療法が米国で承認されました。この治療法により、従来の治療法と比較して有意に高い奏効率が得られることが示されています。

分子標的薬の副作用と管理

分子標的薬は従来の抗がん剤とは異なる副作用プロファイルを持ちます。脱毛や強い吐き気といった従来の抗がん剤の副作用は少ない一方で、特有の副作用があります。

主な副作用と対策

• 皮膚障害（皮疹、ドライスキン）：保湿剤の使用や皮膚科での治療
• 下痢：下痢止めの適切な使用と食事調整
• 間質性肺炎：定期的な胸部レントゲン検査での監視
• 肝機能障害：定期的な血液検査による監視
• 高血圧（血管新生阻害薬）：血圧測定と降圧薬による管理

これらの副作用は適切な管理により軽減できることが多く、医療チームとの密な連携が重要です。

遺伝子検査の重要性

分子標的薬による治療を受けるためには、まず遺伝子検査を行って対象となる変異があるかどうかを確認する必要があります。現在では、がん遺伝子パネル検査により一度に多数の遺伝子変異を調べることが可能です。

遺伝子検査は、手術や生検で採取したがん組織を用いて行われます。血液を用いた検査（リキッドバイオプシー）も一部で可能ですが、組織検査の方がより確実な結果が得られます。

個別化医療の進展と今後の展望

がん治療における個別化医療は急速に進歩しています。患者さん一人ひとりのがんの遺伝子プロファイルに基づいて最適な治療を選択することで、より効果的で副作用の少ない治療が可能になっています。

新たな治療戦略

現在開発が進められている新たな治療戦略には以下があります：

• 第4世代EGFR阻害薬：既存薬に耐性を持つ変異にも効果的
• 併用療法の最適化：複数の分子標的薬の組み合わせ
• 免疫チェックポイント阻害薬との併用
• 抗体薬物複合体（ADC）の活用

患者さんへのアドバイス

分子標的薬による治療を検討している患者さんには、以下の点をお勧めします：

1. 遺伝子検査の必要性について主治医とよく相談する
2. 薬剤の効果と副作用について十分な説明を受ける
3. 副作用の早期発見のため、体調変化を医療チームに報告する
4. 定期的な検査を欠かさず受ける
5. セカンドオピニオンの活用を検討する

治療費と社会保障

分子標的薬の多くは高額な医療費がかかりますが、日本では多くの薬剤が保険適用となっています。高額療養費制度の活用により、患者さんの経済的負担を軽減することができます。治療開始前に、医療ソーシャルワーカーや医療費相談窓口で相談することをお勧めします。

まとめ

EGFR、KRAS、BRAF遺伝子変異に対する分子標的薬は、がん治療に革命をもたらしています。これらの薬剤により、従来は治療困難とされていたがんに対しても有効な治療選択肢が提供されるようになりました。

重要なのは、患者さん一人ひとりのがんの特性を正確に把握し、最適な治療を選択することです。遺伝子検査により自分のがんの特徴を知り、医療チームと十分に相談しながら治療方針を決定することが、最良の治療成果につながります。

分子標的薬による治療は今後も進歩を続けており、新たな治療選択肢が次々と登場することが期待されます。

参考文献・出典情報

1. 国立がん研究センター「EGFR遺伝子変異陽性肺がんに対する薬剤耐性克服薬候補の発見」
2. アムジェン株式会社「KRASとは」
3. 日経メディカル「BRAF V600E変異陽性進行大腸癌の1次治療」
4. 国立がん研究センターがん情報サービス「薬物療法 もっと詳しく」
5. 国立がん研究センター中央病院「肺がん」
6. 肺がんとともに生きる「肺がんの分子標的薬とは」
7. がん研究会「KRAS変異大腸がんの分子標的薬への耐性メカニズムの発見」
8. 名古屋大学医学部「がん標的治療トランスレーショナルリサーチ分野」
9. 小野薬品工業「ビラフトビ®の併用療法承認」
10. フロンティアファーマ「世界と日本で承認されたがん分子標的治療薬一覧」