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「プロのがん治療専門アドバイザー」本村ユウジです。
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膵臓がんにおける再発の基本的なメカニズム
膵臓がんに限らず、すべてのがんには再発のリスクが存在します。
がんは細胞レベルで発生する疾患であり、手術によって組織単位でがんを切除できたように見えても、顕微鏡レベルの微小ながん細胞が体内に残存している可能性があります。
現代の医療技術では、手術前にCT検査、MRI検査、PET検査などの画像診断を駆使してがんの広がりを詳細に調べます。しかし、これらの検査にも限界があり、数ミリ以下の微小なリンパ節転移や、血液中を循環している微小ながん細胞を検出することは困難です。
そのため、手術で肉眼的に確認できる範囲のがん組織をすべて切除したとしても、画像診断では捉えられなかった微小な「がんの芽」が体内に残り、時間の経過とともに増殖して再発として現れることがあります。
この微小ながん細胞は「微小残存病変」と呼ばれ、膵臓がんの再発の主な原因となっています。
膵臓がんが再発しやすい理由
膵臓がんは他の多くのがん種と比較して再発率が高いことが知られています。この背景には膵臓という臓器の解剖学的特徴と膵臓がんの生物学的特性が関係しています。
膵臓は腹部の深い位置に存在し、周囲を門脈、上腸間膜動脈、腹腔動脈、脾動脈など多数の重要な血管に囲まれています。これらの血管は体内の各臓器に血液を送り届ける役割を担っており、膵臓がんの細胞がこれらの血管壁に浸潤したり、血管内に入り込んだりすると、血流に乗って全身に拡散しやすくなります。
また、膵臓の周囲にはリンパ節が多数存在し、リンパ管のネットワークも発達しています。がん細胞はリンパ管を通じても広がりやすく、手術時に切除したリンパ節以外の領域に微小転移が存在していることがあります。
さらに、膵臓がんは早期には症状が乏しく、発見された時点ですでに進行していることが多いという特徴があります。診断時に画像検査で確認できない微小転移がすでに存在している可能性が高く、これが手術後の再発につながります。
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膵臓がんの再発率と再発時期
手術後の再発率
膵臓がんの根治的治療として現在最も有効とされているのは外科手術です。しかし、手術によって完全切除が達成されたと判断された患者さんにおいても、再発率は非常に高い水準にあります。
国内外の臨床研究によると、膵臓がんの手術後の再発率は約70~90%と報告されています。これは、手術を受けた患者さんの大多数が術後に再発を経験するという厳しい現実を示しています。
再発が起こりやすい時期
膵臓がんの再発は、手術後の早い時期に起こることが特徴です。多くの臨床データが示すところによれば、再発の大部分は手術後3年以内に発生します。特に手術後1年以内の再発が最も多く、次いで2年以内、3年以内という順になっています。
手術後5年を経過して再発する症例は比較的少なく、5年間再発がなければ治癒した可能性が高まると考えられていますが、それでも完全に再発のリスクがゼロになるわけではありません。
| 再発時期 | 再発の割合 |
|---|---|
| 手術後1年以内 | 約40~50% |
| 手術後1~2年 | 約20~30% |
| 手術後2~3年 | 約10~20% |
| 手術後3~5年 | 約5~10% |
| 手術後5年以降 | 約5%未満 |
膵臓がんの再発が起きやすい部位
肝臓への再発
膵臓がんの再発が最も多く認められる臓器は肝臓です。肝臓は門脈という太い血管を通じて、胃、腸、膵臓、脾臓などの腹部臓器から血液が集まる仕組みになっています。
膵臓から血液を集める門脈系の血管を通じて、微小ながん細胞が肝臓に到達し、そこで増殖することで肝転移として再発します。肝臓への再発は膵臓がん再発全体の約30~50%を占めるとされています。
局所再発
局所再発とは、手術で膵臓を切除した部位の周辺、つまり膵臓があった場所の近くで再発することを指します。手術時に切除した断端部分や、膵臓周囲のリンパ節、血管周囲の組織などに微小ながん細胞が残存していた場合に起こります。
局所再発は膵臓がん再発全体の約20~30%を占めます。局所再発が起きると、周囲の血管や神経を圧迫して痛みを引き起こしたり、胆管を閉塞して黄疸が出現したりすることがあります。
腹膜播種
腹膜播種とは、がん細胞が腹膜に散らばって増殖する状態です。膵臓がんの細胞が膵臓の表面から腹腔内に散布されたり、手術の際に腹腔内にがん細胞が露出したりすることで起こります。
腹膜播種による再発は約10~20%の患者さんに認められます。腹膜播種が起きると、腹水が貯留したり、腸閉塞を起こしたりすることがあります。
肺への再発
肺への再発は血行性転移の一種で、血液の流れに乗ったがん細胞が肺に到達して増殖することで起こります。肺転移は約10~15%の患者さんに見られます。
肺転移が起きても初期には症状がないことが多いですが、進行すると咳、血痰、呼吸困難などの症状が現れることがあります。
骨への再発
骨への転移も血行性転移の一つで、比較的頻度は低いものの約5~10%の患者さんに認められます。骨転移が起きると、転移した部位に痛みが生じたり、骨折しやすくなったりします。
リンパ節への再発
手術時に切除した範囲外のリンパ節に再発することもあります。腹部大動脈周囲のリンパ節や、首、胸部、鼠径部など遠隔のリンパ節に転移することがあり、約10~15%の患者さんに見られます。
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膵臓がんの再発予防に向けた取り組み
術後補助化学療法
手術後に残存している可能性がある微小ながん細胞を攻撃するために、術後補助化学療法が行われます。現在、日本では手術後の標準的な化学療法として、ゲムシタビンやS-1という薬剤が使用されています。
2025年現在、術後補助化学療法として、ゲムシタビン+カペシタビン併用療法や、mFOLFIRINOX療法などのより強力な治療法の有効性も報告されており、患者さんの状態に応じて選択されています。
術後補助化学療法により、再発のリスクを低下させ、生存期間を延長できることが複数の臨床試験で示されています。
リンパ節郭清
手術時には、がん細胞が潜んでいる可能性があるリンパ節を広範囲に切除する「リンパ節郭清」が行われます。膵臓周囲のリンパ節だけでなく、膵頭部がんの場合は肝十二指腸間膜、膵体尾部がんの場合は脾門部のリンパ節も切除します。
適切なリンパ節郭清により、リンパ節に潜む微小転移を除去し、再発のリスクを減らすことが目指されます。
術前化学療法・術前化学放射線療法
最近では、手術前に化学療法や化学放射線療法を行う「術前治療」の研究も進んでいます。術前治療により、がんを縮小させてから手術を行うことで、より完全な切除を目指したり、微小転移を早期から治療したりすることができます。
再発した場合の治療選択肢
再発時の手術の可能性
膵臓がんが再発した場合、再度手術を行うことは技術的にも医学的にも困難な場合がほとんどです。初回手術時に周囲の臓器や血管を含めて広範囲に切除しているため、再手術では解剖学的な問題や手術リスクが高くなります。
また、再発したがんは全身に広がっている可能性が高く、局所的な治療である手術では対応しきれないケースが多いのが実情です。ごく限られた条件下で、例えば肝臓の一部に限局した再発などの場合には、再手術が検討されることもありますが、非常にまれです。
化学療法による治療
再発した膵臓がんに対する主な治療は化学療法です。現在使用される薬剤には、ゲムシタビン、S-1、FOLFIRINOX療法、ゲムシタビン+ナブパクリタキセル併用療法などがあります。
化学療法の目的は、がんの進行を遅らせ、症状を緩和し、生活の質を維持しながら生存期間を延長することです。2025年現在では、個々の患者さんの全身状態や副作用の程度に応じて、最適な治療法が選択されています。
放射線治療
局所再発に対しては、放射線治療が検討されることがあります。特に痛みを伴う局所再発や、骨転移による痛みに対しては、放射線治療が症状緩和に有効です。
緩和ケア
再発した膵臓がんの治療においては、緩和ケアが重要な役割を果たします。痛みのコントロール、栄養管理、精神的なサポートなど、患者さんの生活の質を向上させるための包括的なケアが提供されます。
再発後の予後と余命
膵臓がんが再発した場合の予後は、残念ながら厳しいものとなります。再発後の余命は個々の患者さんの状態、再発の部位や範囲、使用できる治療法の効果などによって異なりますが、一般的には数か月から1年程度とされています。
再発後に化学療法が効果的に働いた場合には、1年以上の生存も期待できますが、化学療法の効果が得られない場合や、全身状態が悪化している場合には、数か月という短い期間になることもあります。
ただし、これらはあくまで統計的なデータであり、個々の患者さんの経過は様々です。最近の治療法の進歩により、以前と比べて予後が改善している傾向も見られています。
膵臓がんの完治は可能か
膵臓がんにおいて「完治」という状態を定義することは難しい課題です。医学的には、手術後5年間再発がなければ「治癒」とみなされることが一般的ですが、膵臓がんの場合、前述のように手術後の再発率が非常に高いため、5年生存率そのものが低い水準にあります。
国内の統計では、膵臓がん全体の5年生存率は約10~15%程度です。手術が可能だった患者さんに限定しても、5年生存率は約20~30%程度にとどまります。
しかし、これは膵臓がん全体の統計であり、早期に発見されたがんや、悪性度が比較的低いタイプのがん、手術が成功し術後補助療法がうまく奏効したケースでは、5年以上の長期生存も十分に可能です。
2025年現在では、より効果的な化学療法の開発、手術技術の向上、早期発見のための検査技術の進歩などにより、徐々にではありますが予後の改善が見られています。
再発を早期に発見するための定期検査
膵臓がんの手術後は、再発を早期に発見するために定期的な検査が必要です。一般的には、手術後1年間は1~3か月ごと、2年目以降は3~6か月ごとに検査を受けることが推奨されています。
定期検査の内容には、血液検査、腫瘍マーカー検査、CT検査、必要に応じてMRI検査やPET検査などが含まれます。腫瘍マーカーではCA19-9やCEAなどが測定され、これらの値の上昇は再発の可能性を示唆します。
定期検査により再発を早期に発見できれば、より多くの治療選択肢を検討できる可能性があります。
