腫瘍マーカー検査の基本を理解する
こんにちは。がん専門のアドバイザー、本村ユウジです。
腫瘍マーカーとは、がん細胞やがん細胞に反応した細胞が産生する物質のことです。がん細胞が体内に存在する際に、血液中に放出される可能性があり、血液検査で測定できます。
「マーカー」という言葉は「目印」を意味します。がんの存在により、これらの物質の値が高くなる傾向があることから、がん細胞の存在を推測したり、治療経過や再発・転移の観察に応用されています。
腫瘍マーカーでできることとできないこと
腫瘍マーカーの値が上昇した場合、体内のどこかにがんの再発や転移、進行が起こっている可能性を示します。しかし、現時点では腫瘍マーカーの値だけで「これはがんだ」と確定診断できる物質は存在しません。
国立がん研究センターの情報によれば、腫瘍マーカーは診断の参考となる検査の1つであり、画像検査やその他の検査と組み合わせて使用されます。マーカーが上昇しても「どこに再発があるか」「どのくらいの腫瘍があるか」までは判定できないため、画像検査などの追加検査が必要です。
また、がん以外の要因でもマーカーが上昇することがあるため、マーカーが基準値を超えた場合でも、必ずしもがんの再発や転移があるとは限りません。この点を理解しておくことが大切です。
乳がんで測定される腫瘍マーカーの種類
乳がんの診療で使用される腫瘍マーカーには、大きく分けて2つの種類があります。
1. 汎腫瘍マーカー
CEA、NCC-ST-439などが該当します。これらは乳がんだけでなく、他の種類のがんや炎症性疾患でも陽性となることがあります。
CEA(がん胎児性抗原)は、大腸がん、肺がん、膵臓がんなど様々ながんで上昇することが知られています。また、慢性肝炎や糖尿病、長期間の喫煙習慣などでも異常値を示すことがあります。
NCC-ST-439は、乳がんのほか消化器系のがんでも陽性となることがあり、CA15-3と組み合わせて測定することで、再発や転移の検出精度が向上することが報告されています。
2. 乳がん特異的マーカー
CA15-3、BCA225などが該当します。これらは乳がんにより特異性の高い腫瘍マーカーです。
CA15-3は、2種類のモノクローナル抗体(115D8とDF3)により認識される抗原で、血液検査で測定できます。115D8は乳腺細胞の脂肪球被膜成分を、DF3は乳がんの肝転移巣の細胞膜成分を抗原として反応します。
BCA225は、ヒト乳がん細胞株T47Dの培養上清を免疫原として作製された抗体(CU18とCU46)が認識する糖タンパクで、CA15-3の認識する抗原に類似した構造を持っています。
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腫瘍マーカー測定の目的
乳がんにおける腫瘍マーカー測定の目的について、以下の点を正しく理解しておくことが重要です。
1. 乳がん早期発見には適さない
日本乳癌学会や医療機関の情報によると、乳がんは前立腺がんのように早期から腫瘍マーカーが上昇しません。原発性乳がんの病期I・IIにおける陽性率は低く、相当進行するか遠隔転移が起こるまで、ほとんどの場合は陰性です。
早期がんでの陽性率が低いため、乳がんの早期発見やスクリーニング検査としての価値はありません。実際、進行がんや再発がんでも、腫瘍マーカーの陽性率は40~60%程度にとどまります。
2. 遠隔転移の補助的確認に使われる
レントゲンや骨シンチグラフィーで遠隔転移が疑われた場合でも、腫瘍マーカーが陰性であれば、その可能性が低くなると考えられます。このため、遠隔転移の検査を計画する際の参考として、術後にマーカー検査が行われることがあります。
ただし、虎の門病院ブレストセンターの情報によれば、CA15-3は特に骨転移や肝転移で上昇することが多いとされており、転移部位によって感度が異なる点に注意が必要です。
3. 治療効果の判定材料として使用される
薬物療法に対する治療効果を判定するために用いられることがあります。原則的には腫瘍の量を反映しますが、わずかな数値の増減を気にするのではなく、「上昇傾向にあるか」「下降傾向にあるか」という変化の方向性を重視します。
乳がんが再発する場合、症状が出現したり画像検査で発見される平均5~6か月前にCA15-3が上昇し、再発を予測できることがあるとされています。
あくまで補助的な検査であり、基本的には画像検査(CT、MRI、骨シンチグラフィーなど)を優先します。
乳がんで使用される腫瘍マーカーと基準値
主要な腫瘍マーカーの特徴と基準値
乳がんで用いられる主な腫瘍マーカーと、それぞれの基準値を表にまとめました。
| マーカー名 | 基準値 | 分類 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| CEA | 2.5~5.0 ng/mL以下 | 汎腫瘍マーカー | 大腸がん、肺がんなど多くのがんで上昇。喫煙、糖尿病、肝疾患でも上昇 |
| CA15-3 | 25~30 U/mL以下 | 乳がん特異的 | 乳がんの代表的マーカー。骨転移、肝転移で上昇しやすい |
| BCA225 | 160 U/mL以下 | 乳がん特異的 | CA15-3と類似。CEAとの相関は低い |
| NCC-ST-439 | 7.0 U/mL以下 | 汎腫瘍マーカー | CA15-3との併用で検出精度が向上 |
基準値の解釈について
測定値の判断については、「0(ゼロ)」が正常というわけではなく、ある値の幅があり、これを正常範囲と考えます。多くの腫瘍マーカーは正常な細胞でも産生される物質であるため、がんがなくても0ではありません。
基準値を少しでも超えると必ず異常かというと、そうではありません。「偽陽性」といって、がんの再発以外でも値が上昇することがあります。そのため、1回だけでなく間をおいて複数回測定する、あるいは次第に上昇する傾向にあるかを確認することが大切です。
組み合わせテストの重要性
腫瘍マーカーは個人によって、特定のマーカーに対する感度が異なります。あるマーカーには鋭敏に反応する一方で、別のマーカーでは反応しにくいことがあります。
このため、「組み合わせテスト」といって複数のマーカーを組み合わせる方法が用いられます。CEAとCA15-3の組み合わせが最も一般的で、これにNCC-ST-439やBCA225を追加することで、より正確な評価が可能になります。
また、1種類のマーカーだけでなく、2つとも上昇するかどうか、あるいは別のマーカーを追加してそれが上昇するかどうかなどを確認することもあります。
治療効果の判定における活用
腫瘍マーカーは再発の早期発見のほかに、もう1つの重要な役割があります。それは、再発がマーカーや画像検査で確認され、治療が開始された後に、その治療が効果を示しているかを判断する材料となることです。
治療が効果的であれば、腫瘍マーカーの値は低下します。画像検査で再発部位が縮小するという変化よりも早めにマーカーの値が下がることも多いため、治療法の有効性を確認する上で有益です。
ただし、BC TUBEの医師による解説によれば、画像上でしこりが小さくなっているのに腫瘍マーカーが下がらないことや、逆にしこりは変わらないのに腫瘍マーカーが下がる場合もあります。そのため、がんの病勢の変化や治療効果は、腫瘍マーカーだけでなく総合的に判断されます。
腫瘍マーカーの偽陽性について
がん以外で腫瘍マーカーが上昇する要因
がん以外の様々な要因で腫瘍マーカーが上昇することが知られています。
| マーカー | がん以外の上昇要因 |
|---|---|
| CEA | 喫煙、加齢、糖尿病、慢性肝炎、肝硬変、慢性膵炎、腎不全、肺炎、気管支炎、結核、胃潰瘍、潰瘍性大腸炎、甲状腺機能低下症 |
| CA15-3 | 乳腺炎、妊娠後期、肝機能障害、肝硬変、肝炎、自己免疫疾患、卵巣嚢腫、子宮筋腫、子宮内膜症、肺がん、卵巣がん、膵がん、胃がんなど他のがん |
| BCA225 | 乳腺良性疾患、婦人科疾患、肝機能障害 |
| NCC-ST-439 | 消化器系良性疾患、炎症性疾患 |
薬剤や治療の影響
医学文献によると、経口5-FU製剤やその誘導体の服用により、CEA、NCC-ST-439、BCA225などが偽陽性を示すことがあります。また、肝機能を示すGPT(ALT)の値が高い患者さんでは、CEAやBCA225が偽陽性を示しやすいことが報告されています。
このような偽陽性は、薬剤を中止することで3か月以内に正常化することが多いとされています。
腫瘍マーカー検査の留意点
1. すべての乳がんで異常値を示すわけではない
腫瘍マーカーが異常値を示さないタイプの乳がんが、全体の30~40%程度存在します。つまり、乳がんの患者さんの約3~4割は、がんがあっても腫瘍マーカーが上昇しないということです。
広島大学病院乳腺外科の情報によれば、再発した乳がんでも腫瘍マーカーが上昇するのは約6割の患者さんです。1つのマーカーだけでは見逃す可能性があるため、複数のマーカーを測定することで確率を上げています。
2. 画像検査との併用が必須
腫瘍マーカーを定期的に調べていれば、再発や転移が必ずチェックできるというものではありません。腫瘍マーカーの値はあくまで参考値であると考えましょう。
確実な診断には、マンモグラフィー、超音波検査、CT、MRI、骨シンチグラフィーなどの画像検査、さらに必要に応じて組織診や細胞診などの病理検査が必要です。
3. 数値の変動パターンを重視する
腫瘍マーカーの評価では、1回の測定値だけでなく、経時的な変化のパターンが重要です。基準値内であっても、右肩上がりに継続的に上昇している場合は、がんが増殖している可能性を考慮する必要があります。
逆に、基準値をわずかに超えた程度で、変動が少ない、あるいは下降傾向にある場合は、過度に心配する必要はないことが多いです。江戸川病院の専門医によれば、わずかな上昇は「全く無視して結構」というレベルのこともあります。
4. 術後サーベイランスにおける位置づけ
日本乳癌学会のガイドラインでは、乳がん術後のサーベイランス(経過観察)として血清腫瘍マーカー測定は推奨されていません。これは、腫瘍マーカーを測定することで生存率や生活の質(QOL)が向上したり、精神的負担が軽減したりするというエビデンスが現時点では示されていないためです。
しかし、実際の診療現場では、ホルモン療法などの副作用チェックのための血液検査を定期的に行う際に、あわせて腫瘍マーカーも測定されることが多いです。患者さんの安心感を提供し、再発の早期発見の可能性を高める補助的なツールとして広く使用されています。
検査結果をどう受け止めるか
腫瘍マーカー検査を受ける患者さんにとって大切なのは、その数値に一喜一憂しすぎないことです。
検査値が上昇したからといって、必ずしも再発や転移があるとは限りません。がん以外の要因や一時的な変動の可能性もあります。また、検査値が正常範囲内であっても、がんがないとは言い切れません。
腫瘍マーカーは、画像検査や診察所見、症状などと総合的に評価されるべき情報の1つです。不安な点や疑問がある場合は、担当医とよく相談し、必要に応じて追加の検査を受けることが大切です。
まとめ
乳がんの腫瘍マーカー検査は、早期発見には適していませんが、再発・転移のモニタリングや治療効果の判定において補助的な役割を果たします。
CEA、CA15-3、BCA225、NCC-ST-439などのマーカーがあり、それぞれに基準値が設定されていますが、これらの値は絶対的なものではなく、個人差や測定時の条件によって変動します。
複数のマーカーを組み合わせて測定し、経時的な変化のパターンを観察することで、より正確な評価が可能になります。ただし、画像検査などの他の検査と併用して総合的に判断することが不可欠です。
腫瘍マーカーの特性と限界を正しく理解し、担当医と良好なコミュニケーションを保ちながら、適切な経過観察を続けることが大切です。
