【レジメン】
Afatinib（アファチニブ：ジオトリフ）＝1回40mg：1日1回 経口 連日投与 PD（増悪）まで。
※患者の状態により適宜増減するが、1日1回50mgまで増量できる
基本事項
【適応】
EGFR遺伝子変異陽性の手術不能または再発非小細胞肺がん
【奏効率】（LUX-Lung3試験/国際共同第Ⅲ相試験）
・奏効率（CR＋PR）
56.1％
・病勢コントロール率（CR＋PR＋SD）
90.0％
・無増悪生存期間（中央値）
11.1カ月
【副作用】（LUX-Lung3試験/国際共同第Ⅲ相試験）
・下痢：All Grade＝95.2％、Grade3以上＝14.4％
・発疹/ざ瘡：All Grade＝89.1％、Grade3以上＝16.2％
・口内炎：All Grade＝72.1％、Grade3以上＝8.7％
・爪の異常：All Grade＝56.8％、Grade3以上＝11.4％
・皮膚乾燥：All Grade＝29.3％、Grade3以上＝0.4％
・食欲減退：All Grade＝20.5％、Grade3以上＝3.1％
・嘔吐：All Grade＝17.0％、Grade3以上＝3.1％
・眼障害：All Grade＝22.7％、Grade3以上＝0.4％
・味覚障害：All Grade＝6.6％、Grade3以上＝0％
・ALT上昇：All Grade＝7.4％、Grade3以上＝0.4％
・AST上昇：All Grade＝5.2％、Grade3以上＝0.4％
レジメンチェックポイント
①服用タイミングの確認
1日1回空腹時の内服であることを確認すること（食事の1時間前から食後3時間までの間の服用は避ける）
②減量・休薬基準の確認
・Grade1または2：同一投与量を継続
・Grade2（症状が持続的または忍容できない場合）もしくはGrade3以上：症状がGrade1以下に回復するまで休薬する。回復後は休薬前の投与量から10mg減量して再開する
③併用薬の確認
P-糖蛋白（P-gp）の基質であるため、P-gp阻害薬（イトラコナゾール、ベラパミル等）やP-gp誘導薬（リファンピシン、カルバマゼピン等）の併用により血中濃度の変動の可能性があるため注意する
副作用対策と服薬指導のポイント
①下痢：早期から重篤な下痢が発現する可能性があるため（初回発現までの期間中央値：5日以内）、下痢の発現にはロぺラミドなどの止瀉薬をただちに使用する。水様性の下痢が続く場合は、脱水症状を予防するため水分摂取を心がけるようにする。またGrade2の下痢で48時間を超えるものや忍容できないもの、またGrade3以上の下痢が認められた場合は、Grade1以下に回復するまで休薬する
②皮膚障害：発疹、ざ瘡様皮疹が強くあらわれることが多いため、あらかじめ症状などを説明しておく必要がある。対応については以下のアルゴリズムを参照
<ざ瘡様皮疹の治療指針>
・軽症
副腎皮質ステロイド外用薬を用いる。部位により、medium～very strongの軟膏、クリーム、ローション基剤を選択する。頭部はローション剤、顔面・体幹は軟膏、クリーム剤が使いやすいが、ローション剤やクリーム剤は時に刺激を感じることがあり、基剤選択にも留意する。なお、ミノサイクリンの予防内服も有用である。原疾患の治療は継続可能である
・中等症
軽症よりランクアップした副腎皮質ステロイド外用薬を用いる。なお、掻痒を伴う場合は、抗アレルギー薬を併用するが、接触性皮膚炎や白癬を併発していることがあり、悪化するときには皮膚科専門医の介入が必要である。なお、原疾患の治療は継続可能である。ミノサイクリン100～20Omg/日内服が目安となる
・重症
原疾患の治療薬を休薬のうえ、皮膚科専門医へ紹介する。基本的には、2週間を目安に副腎皮質ステロイドを内服で投与する
③間質性肺疾患：急性肺障害、間質性肺疾患があらわれることがあるので、患者には初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽、発熱など）を伝え、早期の医療機関への受診について指導する
④食後（高脂肪食）に服用した場合、CmaxやAUCが低下するとの報告があるため、1日1回空腹時に内服するように指導する（食事の1時間前から食後3時間までの間の服用は避ける）。患者の食事スタイルについてはじめに聴取して、内服タイミングを相談する
