【レジメン】
Brigatinib（ブリグチニブ：アルンブリグ）＝1回90mg：1日1回 経口 7日間 連日投与
その後 1回180mg：1日1回 経口 連日投与 PD（増悪）まで
基本事項
【適応】
ALK融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん
【奏効率】
<海外第Ⅲ相臨床試験 ALTA-1L試験：未治療例>
・客観的奏効率（CR＋PR）
74％
・無増悪生存期間（中央値）
24.0カ月（18.5～未到達）
<国内第Ⅱ相臨床試験 J-ALTA試験：既治療例、未治療例（一部）>
・客観的奏効率（CR＋PR）
29.8％（3.7～9.3）
・無増悪生存期間（中央値）
7.3カ月
【副作用】（ALTA-1L試験/J-ALTA試験）
<ALTA-1L試験>
・CK上昇：All Grade＝46％、Grade3以上＝24％
・下痢：All Grade＝52％、Grade3以上＝2％
・悪心：All Grade＝30％、Grade3以上＝2％
・リパーゼ上昇：All Grade＝23％、Grade3以上＝14％
・AST上昇：All Grade＝26％、Grade3以上＝4％
・アミラーゼ上昇：All Grade＝18％、Grade3以上＝6％
・ALT上昇：All Grade＝21％、Grade3以上＝4％
・高血圧：All Grade＝32％、Grade3以上＝12％
・間質性肺疾患：All Grade＝3％、Grade3以上＝<1％
<J-ALTA試験>
・CK上昇：All Grade＝76％、Grade3以上＝19％
・下痢：All Grade＝43％、Grade3以上＝0％
・悪心：All Grade＝38％、Grade3以上＝0％
・リパーゼ上昇：All Grade＝33％、Grade3以上＝14％
・AST上昇：All Grade＝29％、Grade3以上＝1％
・アミラーゼ上昇：All Grade＝31％、Grade3以上＝4％
・ALT上昇：All Grade＝18％、Grade3以上＝0％
・高血圧：All Grade＝40％、Grade3以上＝11％
・間質性肺疾患：All Grade＝6.9％、Grade3以上＝1.4％
レジメンチェックポイント
①副作用に対する休薬・減量および中止基準の確認
副作用が発現した場合には、以下の基準を考慮して、本剤を休薬・減量または中止すること。ただし、本剤1日1回90mgを超える投与量の投与時において、14日間以上休薬し、再開する場合、本剤の投与量は休薬の理由を問わず7日間は1日1回90mgとすること。7日間の投与後の投与量は、副作用や患者の状態に応じて1日1回120mgまたは180mgとすることができる
<用量レベル（Brigatinibの1日用量(1日1回投与）>
・レベル2：180mg
・レベル1：120mg
・レベル0：90mg
・レベル－1：60mg
・中止：60mgで忍容性が得られない場合は本剤の投与を中止すること
<副作用に対する休薬・減量・中止基準>
・間質性肺疾患：Grade1＝ベースラインに回復するまで休藥する。回復後、同一用量で投与再開できる。再発した場合、投与中止する。Grade2＝ベースラインに回復するまで休薬する。回復後、1用量レベル減量して投与再開できる。再発した場合、投与中止する。Grade3または4＝投与中止する
・高血圧：Grade3＝Grade1以下に回復するまで休薬する。回復後、1用量レベル減量して投与再開できる。Grade4＝Grade1以下に回復するまで休薬する。回復後、1用量レベル減量して投与再開できる。再発した場合、投与中止する
・徐脈：Grade2または3＝Grade1以下または心拍数が60回/分以上に回復するまで休薬する。徐脈を起こすことが知られている併用薬があり、当該併用薬が投与中止または減量された場合、回復後、同一用量で投与再開できる。徐脈を起こすことが知られている併用薬が投与中止・減量されない場合、または当該併用薬がない場合、回復後、1用量レベル減量して投与再開できる。Grade4＝Grade1以下または心拍数が60回/分以上に回復するまで休薬する。徐脈を起こすことが知られている併用薬があり、当該併用薬が投与中止または減量された場合、回復後、1用量レベル減量して投与再開できる。徐脈を起こすことが知られている併用薬がない場合、投与中止する。再発した場合、投与中止する
・視覚障害：Grade2または3＝Grade1以下に回復するまで休薬する。回復後、1用量レベル減量して投与再開できる。Grade4＝投与中止する
・クレアチンキナーゼ（CK）上昇：Grade3または4（Grade2以上の筋肉痛または脱力を伴う）＝Grade1以下またはベースラインに回復するまで休薬する。回復後、同一用量または1用量レベル減量して投与再開できる。再発した場合、Grade1以下またはベースラインに回復するまで休薬する。回復後、1用量レベル減量して投与再開できる
・リパーゼまたはアミラーゼ上昇：Grade3＝Grade1以下またはベースラインに回復するまで休薬する。回復後、同一用量で投与再開できる。再発した場合、Grade1以下またはベースラインに回復するまで休薬する。回復後、1用量レベル減量して投与再開できる。Grade4＝Grade1以下またはベースラインに回復するまで休薬する。回復後、1用量レベル減量して投与再開できる
・高血糖：適切な治療を行っても250mg/dLを超える高血糖が持続する場合＝血糖がコントロールできるまで休薬する。回復後、1用量レベル減量して投与再開できる
・上記以外の副作用：Grade3＝ベースラインに回復するまで休薬する。回復後、同一用量または1用量レベル減量して投与再開できる。再発した場合、Grade1以下に回復するまで休薬する。回復後、1用量レベル減量して投与再開できる。Grade4＝ベースラインに回復するまで休薬する。回復後、1用量レベル減量して投与再開できる。再発した場合、投与中止する
②重度の腎機能障害（eGFR30mL/min/1.73m2未満）のある患者は減量を考慮する
③重度の肝機能障害のある患者（Child-Pugh分類C）は減量を考慮する
④併用薬の確認
・CYP3A阻害薬〔アゾール系抗真菌薬（イトラコナゾールなど）やクラリスロマイシン〕、グレープフルーツ（ジュース）等の併用によりCYP3Aを阻害し、Brigatinibの血中濃度が上昇して副作用が強くあらわれることが考えられる
・CYP3A誘導薬（リファンピシンやフェニトイン等）によりBrigatinibの血中濃度低下のおそれがある
副作用対策と服薬指導のポイント
①間質性肺疾患：治療開始早期に急性肺障害、間質性肺疾患があらわれることがあるので、患者には初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽、発熱等の有無）を伝え、早期の医療機関への受診について指導する
②高血圧：治療開始早期（半数以上が4週以内）に高血圧があらわれることがあるため、患者には自宅で定期的に血圧を測定し、記録を行うように指導する。高血圧による嘔気や頭痛、呼吸苦、胸痛、めまいなどの症状が認められた場合、または、収縮期血圧180mmHg、拡張期血圧11OmmHg以上の場合には、速やかに連絡するよう伝える
③下痢：治療開始早期（半数以上が2週以内）に下痢があらわれることがあるが、重度の下痢の頻度は低い。下痢の発現時には、脱水症状を予防するため水分摂取を心がけるように指導する。持続する場合には、ロペラミドなどの止瀉薬の使用を考慮する
④クレアチンキナーゼ（CK）上昇：比較的高頻度にCK上昇が生じるため、筋肉痛や脱力感が生じる場合には医療機関に相談するように促す。CK上昇を引き起こす可能性のあるスタチン系薬剤やフィブラート系薬剤等の脂質異常症治療薬や抗精神病薬、ARBなどの併用薬を確認しておく
