02.がんについて 33.化学療法レジメン

乳がん TC療法(DTX+CPA)の奏効率(効果)、生存率、副作用と対策は?

【レジメン】 DTX(ドセタキセル:タキソテール)=75mg/m2:点滴静注(1時間) CPA(シクロホスファミド:エンドキサン)=600mg/m2:点滴静注(30分) 【前投薬】 ①5-HT3受容体拮抗薬(Day1) ②デキサメタゾン9.9mgIV(Day1),8mgPO(Day2~3) 基本事項 【適応】 [術後化学療法] ・StageI~Ⅲの症例に推奨される ・腋窩リンパ節転移陽性、陰性にかかわらず効果が期待できる ・アントラサイクリン系薬剤が使用できない患者や心毒性が懸念される患者に適している 【 ...

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02.がんについて

がんゲノム医療 遺伝子パネル検査はどの病院で受けられるのか

2022年時点で遺伝子パネル検査が保険適用の対象となるのは、標準治療では効果がないか、終了した場合、もしくは終了する見込みの固形がんの患者になります。 遺伝子パネル検査を受けられるのは、全国のがんゲノム医療中核拠点病院、がんゲノム医療拠点病院、がんゲノム医療連携病院のいずれかになります。 検査を受けることになった場合、患者のがん組織と血液の両方、もしくはいずれかを検 査機関に送り、対象の遺伝子を解析します。 患者が同意した場合は、国立がん研究センターの「がんゲノム情報管理センター」に検査の解析データと患者 ...

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腫瘍溶解性ウイルス

02.がんについて

がん治療における「腫瘍溶解性ウイルス」とは?その仕組みを解説

そもそもウイルスとは? ウイルスは細菌よりもはるかに小さく、生きた細胞(宿主)のなかでしか増殖できません。 細胞に感染して侵入すると、そこでウイルス自身の設計図であるDNAやRNAを放出し、細胞を乗っ取って新しいウイルスを次々と増やします。 こうしてできた新しいウイルスが細胞の外へ広がり、ほかの細胞にも感染して増殖を繰り返す、という仕組みです。 がん治療で注目を浴びている「腫瘍溶解性ウイルス」はウイルスの仕組みを利用してがん細胞をせん滅させるためのものです。 腫瘍溶解性ウイルスの特徴 腫瘍溶解性ウイルスは ...

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02.がんについて

CAR-T(カーティ)細胞療法の副作用とその対策。TCR-T細胞療法の仕組み

CAR-T細胞療法の開発経緯 CAR-T(カーティ)細胞療法の歴史を紐解くと、研究開始は1980年代です。 イスラエルのワイツマン研究所のジーリグ・エシュハー博士は、T細胞がより正確に「敵」であるがんを認識できるようにするため、がんの抗原に強力に接続する抗体のパーツをつくり、T細胞受容体に加える方法を考えました。 また、現・藤田医科大の黒澤良和博士たちが1987年に発表した「免疫グロブリンとT細胞受容体でつくったキメラ受容体」も原型のひとつとされます。 抗原認識部位をT細胞へ導入したことには成功しましたが ...

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02.がんについて

CAR-T細胞療法の仕組みを分かりやすく解説

がんを攻撃する免疫の中心で活躍するのがT細胞です。CAR-T(カーティ)細胞とは、がんをみつけて攻撃しやすいように人工的につくり替えたT細胞のことです。 簡単にいうと、CAR-T細胞は、患者の体のなかにあるがんを瞬時にみつけ攻撃をしかけます。さらに体内で増殖して、がん細胞を一斉攻撃する役割を担います。 人工的にパワーアップされたT細胞である。 がんの発生は遺伝子に傷がつくことと大きな関わりがあります。遺伝子への傷が多いと、T細胞ががんをみつけたり、破壊したりしやすくなります。 一方でがんは攻撃から逃れるた ...

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02.がんについて

がん光免疫はどのようにがん細胞を破壊するのか?なぜ「光免疫療法」と呼ばれるのか?

光免疫療法は日本初の治療法 2020年9月、「がん光免疫療法」のための薬と医療機器が、日本で承認されました。光免疫療法の承認は世界初であり、日本での研究開発が最も進んでいる治療法です。 狙ったがん細胞をピンポイントで物理的に破壊する、従来のがん治療とは大きく異なるコンセプトをもち、これまで実施された臨床試験では、従来の方法では治療が難しかったがん患者が治癒する例も確認されています。 「免疫」という言葉が名前についていますが、これまで知られている免疫療法とはまるでちがう仕組みをもつことも大きな特徴です。 が ...

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02.がんについて

がんの免疫療法の歴史。保険適応の免疫療法と、受けることが推奨されていない免疫療法の違いとは?

がんの免疫療法が生まれたのは? 免疫療法とよばれる治療法には、さまざまな方法がありますが、効果が科学的に証明されず、長く信用できるのかどうかわからない治療法という位置づけでした。 その歴史を振り返ってみます。 免疫療法のはじまりは、100年以上前にさかのぼります。1890年、米ニューヨークでがん治療医をしていたウィリアム・コーリー博士が、高熱を発したがん患者のがんが小さくなったり、消えたりしていることに気づきました。 高熱の原因は、マラリア、麻疹、インフルエンザ、梅毒などでした。コーリー博士は翌年、頭と咽 ...

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02.がんについて

免疫力とがんの関係。がんの発生メカニズムとがんを抑制するメカニズムの解説

細胞分裂とがん発生の原因 がんは、私たちの体の遺伝子に傷が入ることで発症します。 がんと遺伝子にかんする研究については米国の研究者、ロバート・ワインバーグ博士とダグラス・ハナハン博士とともに発表した有名な論文があります。 2000年に発表された「がんの特徴」2011年の「がんの特徴次の世代」です。 2000年の論文「がんの特徴」のなかで、ワインバーグ博士らはがんの特徴を挙げて、それぞれのはたらきを解説しています。 また、2011年の新しい論文「がんの特徴次の世代」では、ワインバーグ博士らはさらに特徴を加え ...

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02.がんについて

2016年から開始した「全国がん登録」による5年生存率などの統計データは?

全国がん登録の最新のデータによると、2017年の1年間にがんと診断された人は97万7393人でした。 2016年が99万5131人だったので近年では「年間約100万人が新たにがんと診断されている」ということです。 部位別でいうと2017年にもっとも多かったのが、大腸がん(15万3189人)、次いで胃がん(12万9475人)、肺がん(12万4510人)、乳がん(9万1605人)、前立腺がん(9万1215人)でした。 男性でがんと診断された人は55万8869人、女性が31万8510人でした。 5年生存率につい ...

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02.がんについて

「医者は抗がん剤を使わない」「いや、抗がん剤は使う」本当はどちら?

標準治療(手術、放射線、化学療法)を批判する意見は多く、書籍も多く出版されています。 特に問題視されることが多いのが、抗がん剤などの薬物を使う「化学療法」です。 書籍の中には、「99%の医者は抗がん剤を使わない」という内容のものがあります。これを執筆しているのは医師です。 その他にも「薬剤師は抗がん剤を使わない」という書籍もあります。 これも現役の薬剤師が書いています。 このような意見に対して、反発する医師も多く、 医者は自分にどんな「がん治療」をとる? 99%が抗がん剤を使わず #ldnews http ...

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04.大腸・直腸がん

大腸がんの治療ガイドライン2014年版の内容とは

大腸がんの治療ガイドラインは2014年に3年半ぶりの改訂がありました。

大腸がんの治療については、従来の治療法に加えて新しい治療が行われるようになってきています。また、今回のガイドラインで治療の推奨度とエビデンスレベル(化学的根拠のレベル)の表現方法も変更されました。

【推奨度とエビデンスレベル】

・推奨度1・・・「実施する」あるいは「実施しない」ことを推奨する。
・推奨度2・・・「実施する」あるいは「実施しない」ことを提案する。

なお、エビデンスレベルはA(高い)、B(中程度)、C(低い)、D(非常に低い)の4段階に分けられています。

また、大腸がんの治療法について理解するためには、大腸がんのステージ分類を理解しておくことが重要です。おおまかに説明すると次のようになります。

●ステージ0=がんが粘膜に留まっている。
●ステージ1=がんが粘膜下層または固有筋層に留まっている。
●ステージ2=がんが固有筋層を超えて広がっている。
●ステージ3=リンパ節転移がある。
●ステージ4=他の臓器や腹膜への転移がある。

【ステージ0~ステージ3の治療法についてのガイドライン】

まずステージ0~ステージ3までの治療についてです。このステージの大腸がんに対しては、内視鏡治療と手術(外科的切除)が主軸と考えられています。

内視鏡治療の対象となるのはステージ0の粘膜がんと、ステージ1のうち「粘膜可能への軽度浸潤がん」です。これらの大腸がんで、なおかつ内視鏡で一括摘出が可能であれば内視鏡治療が標準治療として定められています。

内視鏡治療は肛門から大腸に内視鏡を入れ、腸の内側(腸管)から治療する方法です。主に次の3種類の術式があります。

・ポリペクトミー=腫瘍の茎の部分(根っこの部分)にスネアというループ状のワイヤーをかけ、高周波電流で焼き切る。
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・EMR(内視鏡的粘膜切除術)=粘膜下層に液体を注入してがん腫瘍を持ち上げ、ポリペクトミーと同じ方法でワイヤーを使って焼き切る。

・ESD(内視鏡的粘膜下層剥離術)=がんの周囲や粘膜下層に液体を注入してがん腫瘍を持ち上げ、専用ナイフで切除する。

2010年版のガイドラインでは、上記のうちポリペクトミーとEMRだけが記載されていて、対象となるのは2㎝未満のがんとされていました。いっぽう2014年版では新たに保険適応となったESDが加わり、がんの大きさを問わなくなったのが大きな変更点です。なお、2014年末時点では2~5㎝までの病変がESDの保険適応となります。

【内視鏡治療ができない場合】

ステージ0~3で内視鏡治療ができない場合には、別の方法で手術が行われます。がんの深達度やリンパ節転移の有無などによってリンパ節郭清の範囲が決まります。手術には開腹手術と腹腔鏡下手術があり、近年は腹腔鏡下手術が広く行われるようになってきました。そうした現状に合わせてガイドラインも改訂されたのです。

腹腔鏡下手術が適応となるのは、結腸がんとRSがん(直腸S状がん)で、2010年版のガイドラインではステージ0と1の場合に適応するとされていましたが、2014年版ではステージに関わる記述がなくなりました。ただしステージ2、3に対してはリンパ節郭清が腹腔鏡では難しいので、手術チームの熟練度を十分に考慮するように記述されています。
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また、大腸がんの中でも、直腸がんに対する腹腔鏡下手術は結腸がんやS状結腸がんとは別だと考えなければなりません。

直腸がんに対しては腹腔鏡下手術の有効性と安全性が十分に確立されていないからです。そのため臨床試験として行われることが望ましいとされています。

なお、直腸がんに関しては2014年版で「括約筋間直腸切除術(ISR)」という新たな術式の記載も加わりました。これは肛門に近い直腸がんが対象で、肛門を締める2つの括約筋のうち内肛門括約筋だけを切除するものです。この手術によって肛門近くにできたがんでも、人工肛門にせず肛門機能の温存がある程度はできるようになりました。

【ステージ2、3の場合の化学療法】

ステージ3までにおける大腸がんの治療の主軸は手術ですが、ステージ2、3の場合には手術後に補助療法として化学療法(薬を使った治療)が推奨されています。

ステージ3に関しては、再発を抑える効果が確認されていますが、ステージ2では術後化学療法の有用性は確率していません。そのためガイドラインでも「一律に術後化学療法を行う必要はない」ということになっています。

術後化学療法を実施する場合の治療期間は約6か月で、術後4~8週頃までに開始するのが望ましいとされています。

【ステージ4の治療法】

ステージ4の治療では、がんができた原発巣に対しても、転移した場合でも(肺転移などがあった場合でも)切除が可能であれば手術が行われます。切除できない場合には化学療法を中心とした治療が行われることになります。

ステージ4のうち、手術後に再発した場合や発見された時点で肝臓や肺などに転移がある場合、切除可能かどうかによって治療方針が分かれます。これは基本的に2010年版のガイドラインと同じですが、2014年版では「手術ができないために化学療法を開始した患者うち、化学療法が効いた場合は手術が可能になることがある」という表現があります。

このような治療をコンバージョンセラピーといいます。腫瘍縮小効果の高い薬(分子標的薬など新世代の薬)が登場してきたことによって実施されるようになった治療法です。従来なら化学療法を始めたら可能な限りそれを続けるしかありませんでしたが、手術をすることが可能性としてあるということです。

【大腸がんの化学療法】

ステージ4で手術が適応外である場合、体調面などで化学療法が受けられる状態であれば、化学療法が標準治療となります。化学療法で使用できる薬の種類は増えており、以前と比べて選択肢が豊富になったのは事実です。

2014版のガイドラインでは「強力な治療が適応となる患者」の治療手順と、「強力な治療が適応とならない患者」のための治療手順が新たに掲載されました。

強い治療ができない場合や副作用の問題などから強い治療を望まない場合にどうするべきか、治療方針が示されたことで現実的な対応が可能になったといえます。

なお、手術ができない進行大腸がんの化学療法では新たな分子標的薬が登場してきています。その中心が3次治療(最初に行う治療を1次治療といいます)以降に使われるスチバーガ(レゴラフェニブ)です。

このスパチーガは2014年版で新たに記述が加わりました。3次治療以降の大腸がんを対象にした臨床試験で生存期間を延長する効果(約1.4か月の延長)が確認されています。

このように新たな薬の登場によって、「これが効かなかったらおしまい」という状況にはなりにくくなりました。しかし副作用の問題や治療が長期化することによる身体的な負担、経済的な負担も新たな課題として認識する必要があります。

以上、大腸がんについての解説でした。

 

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本村ユウジ
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